Dies ist wie Ebola widersteht Behandlung mit Antikörper-Cocktails

Ebola kann schnell weiterentwickelt werden, um die Antikörper in Behandlungen wie ZMapp "escape", aber Forscher sind einen Schritt näher zum Verständnis, wie Mutationen des Virus Behandlung widerstehen helfen.

Antikörper sind Proteine, die mit Standorten auf der Oberfläche der Viren und Bakterien, kennzeichnen die Infektion für Zerstörung durch das Immunsystem Abwehrzellen zu binden. Drogen wie MB-003 und ZMapp verwenden Sie gleichzeitig mehrere Antikörper gegen Ebola, aber das Virus hat einen Weg an ihnen vorbei gleiten.

Forscher an der US-Armee medizinische Forschung Institut für Infektionskrankheiten (USAMRIID) untersuchten das Genom des Virus in Blutproben von Primaten die von Ebola gestorben, nachdem mit einem Cocktail von Antikörpern behandelt MB-003, eine der frühen Formulierungen aufgerufen, die Forscher entwickeln ZMapp geholfen. Das Team hatte Blutproben von den Primaten an mehreren Stellen während ihrer Krankheit und Behandlung, genommen, weil sie wollten nach genetischen Veränderungen in das Virus im Laufe der Zeit zu suchen. Sie wollten vor allem wissen, ob das Virus-Genom als Reaktion auf die Antikörper cocktail verändert hatte.

Die Antwort war ja. Gustavo Palacios, Direktor des USAMRIIDs Center for Genome Sciences und seine Kollegen fanden Cluster von genetischen Veränderungen in der Proben nach der Behandlung mit MB-003. Viele dieser Änderungen entsprach der Teile des Virus gezielt durch zwei der Antikörper in MB-003. Den Forschern zufolge wurden diese Änderungen Mutationen genannt "Flucht-Varianten", die das Virus ständig weiterentwickelt, um Antikörper zu widerstehen zu lassen.

Ebola mutiert schnell, und während des aktuellen Ausbruchs haben Forscher in vielen Bereichen die Evolution des Virus durch Blutproben von Patienten verfolgt. Jetzt sagen Palacios und sein Team, dass Antikörper Cocktails wie MB-003 "Selektionsdruck" auf das Virus. Als eine "Flucht-Variante" Mutation zuerst auftaucht, ist es in der Regel nur in einer kleinen Minderheit der Viruspartikel im Körper des Patienten. Aber wenn Antikörper binden an – und helfen zu zerstören – die ursprünglichen, nicht mutiert Viruspartikel, die Flucht-Varianten überleben und vermehren. Der Patient ist immer noch infiziert, aber jetzt haben sie eine Flucht-Variante des Virus, das Antikörper-Therapien blockieren kann.

Und es braucht nicht viel genetische Veränderung, eine Flucht-Variante zu produzieren. Änderungen im Code für nur wenige Aminosäuren können das Virus gegen mehrere Antikörper schützen. Palacios und seine Kollegen sagen, dass ist warum es wichtig ist für die Forscher, um sicherzustellen, dass die Antikörper in Cocktails wie MB-003 und ZMapp richten sich an verschiedene Bereiche des Virus. In MB-003 zum Beispiel binden zwei der drei Antikörper im cocktail Ziel der gleichen Region des Proteins, die hilft, das Virus Wirtszellen. Das macht es anfälliger für geschlagen durch Flucht-Varianten.

Die USAMRIID Forscher veröffentlichten ihre Ergebnisse in der Fachzeitschrift Cell Reports, und sagen sie ihre Erkenntnisse könnte helfen, vorherzusagen, wie schnell Ebola anpassen kann, um Behandlungen zu widerstehen.

[Cell Reports, USAMRIID]

Bild oben: PLoS eins über Wikimedia Commons

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