Gen-Therapie, die bei Mäusen funktioniert könnte Menschen glücklich zu machen


Eine Gen-Therapie-Behandlung, die Mäuse von Depressionen-ähnliche Symptome heilt könnte der Schlüssel zur Behandlung von den Blues beim Menschen, laut einer neuen Studie. Die Behandlung, die gerade bei Primaten getestet wird, könnte für klinische Studien am Menschen in weniger als zwei Jahren genehmigt werden, wenn alles gut geht.

Gen-Therapie ist eine Methode der Behandlung von Krankheiten durch Einfügen von funktionellen Gene in Zellen oder Gewebe wo gebrochen oder mutierte Gene Probleme verursachen. Während Gentherapie noch experimentell, es wurde erfolgreich ist bei der Heilung von Affen von Farbenblindheit und zeigte auch Erfolg in frühen Studien, die Behandlung von menschlichen Blindheit, Krebs und eine seltene tödliche Hirnkrankheit genannt Adrenoleukodystrophie. Gen-Therapie muss jedoch noch bei der Behandlung von menschlichen psychiatrischen Erkrankungen eingesetzt werden.

Die aktuelle Studie, veröffentlicht in der Zeitschrift Science Translational Medicine, Okt. 20 konzentriert sich auf ein Protein namens p11. Dieses Protein ist wichtig für das Funktionieren des Neurotransmitters Serotonin, das wiederum eine Rolle bei Depressionen spielt. [Verwandte: Depression: Ursachen, Symptome und Behandlungsmöglichkeiten]

Mäuse ohne das Gen, das p11 produziert hatte zuvor gezeigt worden, um depressiv zu handeln, Co-Autor Michael Kaplitt, Professor für Neurochirurgie am Weill Cornell Medical College in New York City, zu studieren, sagte LiveScience. Für Mäuse bedeutet, dass minimale interessieren wie Zuckerwasser und einen Mangel an Motivation beängstigende Situationen wie statt am Schwanz raus behandelt.

Was Forscher wusste, war, ob diese Mäuse so gehandelt, weil ohne das gen vom Embryostadium ihrer Entwicklung gehemmt hatte, oder ob p11 im erwachsenen Gehirn wichtig bleibt.

"Unser Ziel war es zunächst zu zeigen, dass p11 Angelegenheiten in das Gehirn zu normalen Erwachsenen Gehirnfunktion und zweitens versuchen, die Teil des Gehirns zu erkennen, wo es darauf ankommt," sagte Kaplitt, wer mitgegründet und berät für Neurologix, ein Unternehmen, das das Recht auf ein Patent im Besitz von Cornell University auf p11 Gentherapie lizenziert hat.

Wenn Sie einer Maus ein p11-gen geben...

Mit einem harmlosen Virus als Träger, injiziert die Forscher einen Ausschnitt aus Ribonukleinsäure (RNA), die ähnlich der DNA ist, in die Gehirne von normalen Mäusen. Die RNA blockiert die Expression eines Gens, das entscheidend für die Herstellung von p11, erliegen p11-Produktion in den Bereichen der Injektion.

Das Experiment ergab eine p11-Sweet-Spot in den Gehirnen der Maus: dem Nucleus Accumbens, ein Ort tief im Gehirn bekannt, Vergnügen und Belohnung eine Rolle spielen. Mäuse ohne p11 Produktion in dem Nucleus Accumbens zeigte alle Anzeichen einer Nagetier Depression.

Diese Frage beantwortet die Fragen ob und wo die p11 wichtig war. Als nächstes, untersuchten die Forscher, ob Gentherapie könnte eine p11-defizienten Maus zu beheben. Für dieses Experiment verwendet das Team einen anderen Satz von Mäusen, die das Protein gänzlich fehlte. Dann injiziert sie ein p11-Reparatur-gen in dem Nucleus Accumbens jede Maus. Die Tiere desinteressiert, unmotiviert Verhalten vollständig rückgängig gemacht. Plötzlich, ihr Verhalten auf der normalen wilden Mäusen umgestellt.

"Mit den Platz, wir vollständig normalisiert diese depressiven Verhaltensweisen" Kaplitt sagte.

Glück für den Menschen?

Im letzten Segment der Studie untersuchten die Forscher, ob p11 eine ähnliche Rolle im menschlichen Gehirn, spielt wie in Mäusegehirnen. Das Forscherteam im Vergleich der Gehirne von 17 verstorbenen Menschen Depression mit den Gehirnen von 17 verstorbenen Personen ohne die Störung hatte. Nach der Kontrolle nach Alter und Geschlecht, fanden die Forscher, dass dem Nucleus Accumbens von depressiven Menschen untere Ebenen der p11 Protein als Pendants nicht depressiv war.

"Das bedeutet, dass menschliche Depression verbunden mit niedrigem p11 im Gehirn, ist" Kaplitt sagte. "Wenn wir das mit Gentherapie beheben können, können wir es rückgängig machen."

Andere Gene sind gefunden worden, um eine Rolle bei Depressionen spielen und p11 ist nur ein Faktor Kaplitt sagte. Das Protein ist jedoch ein besonders ansprechendes Ziel für die Therapie wegen seiner Rolle im Gehirn. P11 "fast wie ein Schlepper wirkt,", sagte Kaplitt, bringt einen wichtige Serotonin-Rezeptor an die Oberfläche der Zelle, wo es mit der Neurotransmitter interagieren können. Ohne p11 reagieren Gehirnzellen zu Serotonin richtig nicht. Da p11 Rolle so spezialisiert ist, sagte Optimierungen der Ebenen ist weniger wahrscheinlich zu den Widerstand oder Nebenwirkungen, die bei anderen Arten von Behandlungen, Kaplitt.

"Als ein erster Versuch, die Machbarkeit dieses Ansatzes zeigen, ist es eine sehr spannende" Irwin Lucki, Professor für Psychiatrie und Pharmakologie an der University of Pennsylvania School of Medicine, sagte LiveScience. Lucki, der nicht an der Studie beteiligt war, sagte, um erfolgreich zu sein, Gentherapie, besser als selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer oder SSRIs, die aktuelle standard-Medizin zur Behandlung von Depressionen zu beweisen hätte.

"Wir müssen um festzustellen, ob eine Behandlung wie diese Menschen, die Behandlung resistent sind, tatsächlich helfen würde," sagte Lucki. "Und sie sind am schwierigsten zu behandeln."

Eine ähnliche Gentherapie Studie an 45 Patienten mit neurologischen Krankheit Parkinson vor kurzem eingepackt, und die Daten werden jetzt für die Veröffentlichung vorbereitet. Die aus Lehren, dass Studie hilft das Forschungsteam Genehmigung für klinische Studien der Gentherapie und Depression in den nächsten Jahren erhalten, sagte Kaplitt.

"Was ist hier wirklich aufregend für uns, dass nicht nur ist dieser Punkt den Weg für eine mögliche neue Therapie gegen Depression, aber es bietet auch neue Beweise, dass psychiatrische Erkrankungen wie Depression nicht unähnlich zu anderen Arten von neurologischen Erkrankungen sind", sagte Kaplitt. "Das sind letztlich alle Erkrankungen des Gehirns."

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