Leuchtende Zellen Guide Entwicklung von Antimykotika (Op-Ed)

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Chad Rappleye ein Mikrobiologe an Ohio State University Wexner Medical Center dazu beigetragen, diesen Artikel zu LiveScience Experten stimmen: Op-Ed & Einblicke.

Menschen sind viele Arten von Pilzen aus der Form auf einen Duschvorhang auf den Boden der Turnhalle Umkleidekabine um den Schmutz im Hinterhof jeden Tag ausgesetzt. Die meiste Zeit, die Pilze sind harmlos, aber Infektionen der Lunge verursacht durch Einatmen von Sporen des Pilzes Histoplasma Capsulatum sind auf dem Vormarsch.

Menschen und Pilze teilen ähnliche Proteine, eine biologische Verbindung, die Aushärtung Pilzinfektionen erschwert – und teuer. Wiederbeschaffungskosten gegen diese hartnäckigen Infektionen können oben $10.000 pro Patient, und noch für mehr als 20 Jahren hat niemand neue Klassen von Antimykotika entwickelt.

Meine Kollegen und ich an Der Ohio State University Wexner Medical Center haben eine neue Substanz entdeckt, die entwickelt werden könnte, als Antimykotika Medikament zur Behandlung von Histoplasmose und Kryptokokkose, zwei Arten von Pilzinfektionen, die natürlich einige bestehende antimykotische Medikamente resistent sind.


Im Allgemeinen sind Menschen mit geschwächtem Immunsystem eher entwickeln lebensbedrohlichen Pilzinfektionen, aber gesunde Menschen als auch betroffen sind. Wie die Tuberkulose Histoplasma infiziert gesunde Gastgeber, ihre Lungen und können schlummern in Immunzellen jahrelang später Reaktivierung Krankheit verursacht. Es verursacht häufig Infektionen der Atemwege, und in seltenen Fällen kann Histoplasmose Blindheit, Gelenkschmerzen oder lebensbedrohlichen Komplikationen einschließlich Herzprobleme verursachen.

Im Gegensatz zu den meisten Pilze ist Histoplasma besonders gut bei der Erkennung durch das körpereigene Immunsystem zu vermeiden und die körpereigene Immunantwort zu überleben. Atemwege Histoplasmose verursacht grippeähnliche Symptome, Diagnose oft erschwert. Menschen mit Histoplasmose fälschlicherweise mit Erkältungen, Grippe und sogar Lungenkrebs diagnostiziert wurde – es hängt davon ab, wie vertraut ein Arzt mit Histoplasmose ist.

Es gibt eine geschätzte 100.000 Histoplasma Infektionen pro Jahr in den Vereinigten Staaten. Histoplasma Capsulatum Sporen sind über eine breite Strecke von den mittleren Westen und Süden der Vereinigten Staaten gefunden. Die CDC schätzt, dass 80 Prozent der Menschen, die in der Region Leben ausgesetzt worden sind, und fast 10 bis 25 Prozent aller AIDS-Patienten, die in diesen Gebieten Leben entwickeln eine Histoplasmose.

Antimykotika, die Ärzte derzeit verwenden, um die Infektion zu behandeln erfordern Patienten nehmen Sie die Medikamente für Monate — und die Therapien unerwünschten toxischen Nebenwirkungen haben, die Überwachung durch einen Arzt erfordern.

Unser Team, ein neues Medikament zu finden, das den Pilz abzielen würde, ohne Schädigung der menschlichen Gastgeber. Wir finanziell unterstützt pilot aus Ohio State Center für klinische und translationale Wissenschaft (CCT) und die Public Health Preparedness für ansteckende Krankheiten Programm (PHPID) im Jahr 2012, dies zu tun.

Meine Kollegen und ich suchte eine Bibliothek mit handelsüblichen, kleine Moleküle, die auf der Suche nach Agenten, die das Wachstum von Pilz, aber nicht menschliche Zellen gehemmt.

Um die Auswahl zu beschleunigen, wir entwickelten Histoplasma Zellen mit einem fluoreszierenden Protein, das die Zellen rot während innerhalb einer lebendigen Makrophagen zu glühen gemacht — die Art der Säugetier-Immune Zellen, Histoplasma Angriffe, und in denen es reproduziert. Mit zunehmender Anzahl von Pilzzellen innerhalb der Makrophagen, also tat die Fluoreszenz und folglich würde die Zellen heller leuchten. Jedoch wenn eine Zelle eine aktive ausgesetzt war Verbindung verhindert, dass Histoplasma Reproduktion, die Helligkeit nicht zu erhöhen. Dies erlaubt uns, schnell zu ermitteln – in Histoplasmas natürliche Wirt Zelle Umgebung – Wirksamkeit und Toxizität von jedem Arzneimittelkandidat wir getestet.

Nicht nur konnten wir visuell Tausende von Verbindungen in nur wenigen Wochen auf den Bildschirm, aber wir waren auch in der Lage, jede Verbindung Wirkung in einem echten (nicht simuliert), Messen live, Wirtszelle. Wir eingeengt Wirkstoffkandidaten bis auf eine primäre Kandidat heißt 41F5, die 60 Mal mehr giftig für Pilzzellen als menschliche Zellen.

Unsere Arbeit erschien kürzlich im September antimikrobieller Mittel und Chemotherapie.

Nun arbeite ich mit einem medizinischen Chemiker an der Ohio State zu sehen, ob wir die Selektivität und Toxizitätsprofil des Medikaments weiter für weitere Tests verbessern können. Es gibt Leute hier in den USA und der ganzen Welt leiden unter unterschiedlichem Histoplasmose, die eine sicherere und bessere, Behandlungsoption benötigen. Unser Pilot Studie Ergebnisse und Methoden sind sehr ermutigend, und ich bin zuversichtlich, dass wir mit zusätzlichen Mitteln aus der National Institutes of Health, in diesem Tempo beschleunigte Bewegung bleiben können.

Die Meinungen sind die des Autors und spiegeln nicht unbedingt die Meinung des Herausgebers. Dieser Artikel erschien ursprünglich auf LiveScience.

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