Potenziellen Medikament stoppt Malariaerreger früh

Malaria-Parasiten im Keim durch eine vielversprechende neue Gruppe von Verbindungen beendet werden kann, schlägt eine neue Studie an Mäusen. Die Verbindungen eines Tages ein neues Dual-Action-Medikament ergeben können, das beide Malaria-Parasiten im Blut und den Winterschlaf in der Leber Leben abzielt, sagen die Forscher.

Wissenschaftler haben bekannt, dass Malaria-Parasiten die Leber zuerst eingeben wo müssen sie bevor Sie sich in den Blutkreislauf zum anrichten (verursacht Malaria Symptome) entwickeln.

Aber bis jetzt haben die meisten Anti-Malaria-Medikamente die Blutbahn Bühne mit vielen davon immer weniger wirksam, da die Parasiten Resistenz gegen sie entwickeln, und die wenigen, die die Leber Bühne gezielt bemerkenswerte Nebenwirkungen, nach Angaben der Forscher haben ins Visier genommen.

In der neuen Studie entdeckt internationale Team von Wissenschaftlern, dass Verbindungen genannt Imidazolopiperazines erscheinen, die Parasiten zu töten, wie sie in der Leber von Mäusen zu entwickeln.

Aber "Wir haben keine Daten auf ob die Verbindungen für ruhende [Parasiten] beim Menschen verwendet werden", sagte Elizabeth Winzeler, Forscher am Scripps Research Institute in La Jolla, Kalifornien, und führen Autor der neuen Studie. "Dabei kann Punkt und wir nur aus Tiermodellen ableiten."

Die Forscher veröffentlicht ihre Daten online, einschließlich welche Verbindungen waren aktiv gegen die Parasiten Leber-Bühne und die waren nicht, so dass Wissenschaftler interessierten kann die Informationen verwenden. "Hoffentlich wird dies der Ausgangspunkt für neue Malaria Medikamente sein," sagte Winzeler.

Ein immer wiederkehrendes problem

Malaria wird durch einen Parasiten verursacht und übertragen durch den Speichel einer Mücke. Gattung Plasmodium Falciparum und Plasmodium Vivax verursachen die meisten Malaria-Infektionen beim Menschen, mit p. Falciparum, weit verbreitet in Subsahara-Afrika wird die tödlichsten.

Wenn eine Mücke Malaria-tragenden eine Person beißt, finden unreife Formen des Parasiten ihren Weg durch die Blutbahn in die Leber. Dort, sie auszubrüten und vermehren sich, bevor Sie wieder in den Blutkreislauf zu roten Blutkörperchen infizieren. In der Blutbahn die Parasiten wachsen und sich vermehren, bis das Blut Zellen platzen, Gießen Giftstoffe in die Blutbahn und verursacht eine Reihe von Symptomen, einschließlich Fieber, Schüttelfrost und Krämpfe. Schwere Fällen können zu Nierenversagen, Koma und Tod führen. Im Jahr 2009 Malaria getötet fast 800.000 Menschen, vor allem bei Kindern in Afrika, nach der World Health Organization.

"Fast alle Medikamente, die wirksam gegen Malaria wurden aufgrund der Entwicklung von Resistenzen, unbrauchbar wurden haben", sagte Greg Crowther, ein Malaria-Forscher an der University of Washington, der nicht in der aktuellen Studie beteiligt war. Es gibt eine Klasse von Malaria Medikamenten wirksam bleibt, "aber es gibt bereits Gerüchte des Widerstandes ab, mit diesen Therapien zu entwickeln", sagte Crowther. ["Superdrug" konnten HIV & Malaria bekämpfen]

In gemäßigten Regionen wie den USA, p. Vivax stellt ein weiteres Problem für die Menschen offenbar von der Krankheit geheilt: Reinfektion. Nach der Parasitesenter der Leber können sie für Monate oder sogar Jahre schlummern vor dem aufwachen das Blut wieder zu bevölkern. Dies ist ein Grund, warum ein Medikament, das die Leber Bühne des Parasiten richtet sich an besonders nützlich wäre.

Um neue Medikamente zu suchen, die beide kämpfen gezeigt die Blut und Leber Stadien der Malaria, Winzeler und ihre Kollegen 5.697 Verbindungen bekannt als wirksam gegen p. Falciparum im Blut. Sie entfernt Parasiten aus der Leber von Mäusen und menschlichen Leberzellen in Gerichten hinzugefügt und testeten ihre Verbindungen zu sehen, die die Parasiten Entwicklung stoppen könnte.

Sie fanden, dass etwa 20 Prozent der Verbindungen mit Imidazolopiperazines wird die effektivste gearbeitet. Die Forscher dann erstellt Imidazolopiperazine-Derivate, die für Tierversuche geeignet waren. Wenn sie Mäuse mit Malaria-Parasiten infiziert, und sie mit diesen Verbindungen zur gleichen Zeit behandelte, entwickeln die Mäuse nicht Malaria Symptome, auch nach mehreren Wochen.

"Verbindungen der [Imidazolopiperazine]-Klasse scheint tatsächlich die Parasiten töten", sagte Winzeler.

Die nächsten großen Schub nach vorne

Winzeler festgestellt, dass sie und ihre Kollegen dennoch um herauszufinden, wie die Verbindungen der Leber-Bühne Parasiten abzutöten, und wie effektiv sie sind beim Menschen.

Crowther sagt, dass die Forschung aber einem "Schritt auf einem ziemlich langen Weg" zur Beseitigung von p. Vivax die ruhenden Parasiten in der Leber. Trotzdem scheint die Studie den nächsten großen Schub nach vorn im Bereich Malaria-Forschung, er fügte hinzu, dass viele Forscher gesprochen haben, über die Fokussierung auf den nicht-Blut-Bühnen der Malaria.

"Malaria ist eine wirklich knifflige, allgegenwärtigen Krankheit, und wie viele der Führer im Bereich uns sagen, es geht um eine Multi-Säulen Anstrengung, um es unter Kontrolle bekommen und ausgerottet," sagte Crowther. "Bett Netze, Impfstoffe, neue Medikamente, die auf verschiedene Parasiten Stadien – all diese Dinge werden bei der Eindämmung von Malaria hilfreich sein."

Die Studie wurde online veröffentlicht heute (Nov. 17) in der Fachzeitschrift Science. Die Forschung wurde teilweise durch das Pharmaunternehmen Novartis finanziert.