Was sind die Ursachen wirklich Alzheimer? Neue Idee Punkte gegenüber Keimen

Wissenschaftler haben lange über die Ursachen der Alzheimer-Krankheit, eine verheerende und in der Regel tödlichen Zustand verwirrt, die derzeit mehr als 5 Millionen Amerikaner ihre Wahrnehmung und Erinnerung verweigert. Aber in einem provokanten Editorial bald, veröffentlicht im Journal of Alzheimer Krankheit, ein Kader von Wissenschaftler argumentieren, dass die komplexe Erkrankung eine überraschend einfache Auslöser haben kann: winzige Gehirn infizieren Mikroben. Diese umstrittene Auffassung, die nicht neu ist, hat lange als ausgefallene entlassen worden, aber eine wachsende Zahl von Arbeit deutet darauf hin, dass es sich lohnen kann unter Berücksichtigung und weiter studieren. Wenn Forscher die Theorie zu beweisen und die vielen argumentiert über Details aus Eisen können — beide gewaltigen Aufgaben als Gehirn-Infektionen sind schwer zu studieren – Alzheimer könnte eine vermeidbare Krankheit geworden.

Die Redaktion von 31 Wissenschaftler auf der ganzen Welt, argumentiert, dass bei bestimmten gefährdeten Personen unterzeichnet – z. B. mit der APOE ε4 Genvariante, eine bekannte Alzheimer-Risiko-Faktor – gemeinsame mikrobielle Infektionen können das alternde Gehirn zu infizieren und schwächenden Schaden anrichten. Diese Mikroben gehören Herpes-Simplex-Virus 1 (HSV-1), das allgegenwärtige Virus, Fieberbläschen sowie Chlamydophila Pneumoniae verursacht, und Borrelia Burgdorferi, die Bakterien, die Lungenentzündung und Lyme-Borreliose bzw. verursachen.

Die umstrittene Idee Ärsche Köpfe mit der langjährigen Theorie, dass Beta-Amyloid Proteinen und Tau Verwicklungen, die in die Gehirne von Menschen mit Alzheimer zu bauen, sind die Hauptfaktoren für Krankheit-induzierte Zelltod. Stattdessen, wie es genannt wird, postulieren Unterstützer der Erreger-Hypothese, dass entweder Krankheitserreger Gehirnzellen induzieren, die Amyloid Proteine zu produzieren und produzieren sie im Rahmen einer Immunantwort Tau Verwicklungen oder, dass Nervenzellen, die durch Infektion beschädigt wurden. "Wir denken die Amyloide-Geschichte kommt ins Spiel, aber es ist die erste Entzündung untergeordnet", sagt redaktionellen Co-Autor Brian Balin, der leitet das Zentrum für chronische Erkrankungen des Alterns am Philadelphia College of Osteopathic Medicine.

Kritiker der Erreger-Theorie weisen darauf hin, dass ein Großteil der unterstützenden Humanforschung nicht Ursache begründet und Wirkung. In einer Studie, veröffentlicht in The Lancet im Jahr 1997 ein Team unter der Leitung von Ruth Itzhaki, einer der Co-Autoren der Redaktion und molekulare Neurobiologe an der Universität Manchester in England, berichtet, dass Menschen, deren Gehirne mit HSV-1 infiziert waren und wer hatte auch APOE ε4, Genvariante wurden 12 Mal häufiger an Alzheimer als jene mit der Genvariante oder die Infektion allein entwickeln. Eine Hypothese ist, dass die APOE ε4-Variante es einfacher für HSV-1 macht, Gehirnzellen zu infizieren, aber Kritiker sagen, es könnte auch sein, dass die Genvariante und die Infektion mit Alzheimer in Hinsicht verbunden sind, die nicht ursächlich sind.

Wissenschaftler haben versucht, die Mechanik der Beziehung mit Tieren festzunageln. Forscher in Spanien haben zum Beispiel herausgefunden, dass Mäuse, deren Gehirne mit HSV-1 infiziert wurden, fast 14 Mal so viel virale DNA zu produzieren, wenn sie die APOE ε4 -Variante im Vergleich haben zu, wenn dies nicht der Fall. Und nach den Gehirnen der Mäuse mit HSV-1 infiziert, Itzhaki Gruppe zeigte, dass ihr Gehirn Amyloid-Plaques angehäuft. Aber diese sind Studien kritisiert – was passiert im Gehirn einer Maus immerhin nicht in eines Menschen passieren kann.

Die Beweislast ist teilweise gewaltig für diese Theorie, weil es unmöglich ist, Infektionen wie HSV-1 in den Gehirnen von lebenden Personen zu erkennen – sie kann nur gesehen Obduktion. "" Nachweis der Kausalität ist ein wichtiges, kritisch und sehr komplexes Thema, "sagt David Relman, eine Infektionskrankheit Spezialist an der Stanford University. Itzhaki stimmt, stellt fest, dass man nicht nur Menschen mit dem Virus zu injizieren und abwarten, ob sie der Alzheimer-Krankheit zu entwickeln. (Das heißt, australischer Mikrobiologe Barry Marshall schließlich Skeptiker überzeugt, die Heliobactor Pylori Bakterien Magengeschwüre verursachen durch infizieren sich.) Itzhaki sagt, dass eine mögliche Lösung wäre, eine pilot klinische Prüfung durchzuführen, die prüft, ob HSV-1-infizierten Personen mit leichter Alzheimer Krankheit und die APOE ε4 Variante verbessern, wenn sie mit antiviralen Medikamenten behandelt werden. Sie haben bereits im Labor gezeigt, dass diese Medikamente Amyloid-Plaques Produktion in HSV-1 infiziert Zellen hemmen. Aber sie hat beantragten Finanzierung für ein Mensch mehrere Male zu studieren und hat bisher nicht erfolgreich war.

Rudolph Tanzi, ein Neurologe an der Harvard University, der Genetik und Alterung Forschergruppe am Massachusetts General Hospital, leitet, stimmt zu, dass Mikroben wahrscheinlich bei Alzheimer Krankheit eine Rolle spielen – aber seine Arbeit deutet darauf hin, dass das Gehirn als Reaktion auf die Infektion gefährlicher als die Infektion selbst ist. "Wir müssen die Rolle der Mikroben im Gehirn ernst zu nehmen, aber es wird viel mehr als einfach zu sagen,"Infektion verursacht Alzheimer-Krankheit"beteiligt", bemerkt er. (Er war nicht in der Redaktion beteiligt.) In einem 2010 studieren Tanzi und seinen Kollegen berichtet, dass Amyloide-Protein stark Keimwachstum im Gehirn, was darauf hindeutet hemmt, dass es reichert sich wie eine schützende Reaktion auf eine Infektion. "In den letzten fünf Jahren Follow-up von diesem Papier 2010 haben gezeigt, dass in jedem Alzheimer Modell getestet – von Zellen zu fliegen um Schmutz Würmer, Mäuse – Beta-Amyloid potent schützt vor Infektionen," erklärt er. Auch nur wenige Mikroben im Gehirn, sagt er, seine Ansammlung auslöst.

Infektionen verursachen starke Immunantworten zu, und sie wahrscheinlich das Problem verschlimmern. In der Regel genannt Gehirn Immunzellen Mikroglia klar Amyloid Proteine aus dem Gehirn. Aber wenn diese Zellen als Reaktion auf eine Infektion bis gefeuert, sie stoppen, wodurch die Proteine noch schneller aufzubauen. Tanzi Team in einem 2014 Natur Papier zeigte, das Amyloid Proteine, die das Gehirn füllen dann Funken die Schaffung von Tau Verwicklungen, die mehr Gehirn Zelltod verursachen. "Und nun haben Sie die ausgewachsene Krankheit", sagt er. (Scientific American ist Teil der Springer Natur.)

Für welche Erreger Auslöser sein könnte HSV-1 ist ein Anwärter Tanzi sagt, aber es ist zu früh, um sicher. "Ich denke, dass müssen wir ein paar Schritte zurück und sagen,"Was ansammeln Arten von Bakterien, Viren und Pilze im Gehirn, wenn wir älter werden?"und Studie diesem systematisch auf eine unvoreingenommene, agnostisch Weise,", sagt er. Er führt ein Konsortium finanziert gemeinnützige Kur Alzheimer Fonds das Mikrobiom des menschlichen Gehirns zuordnen; einmal potenziell wichtige Mikroben identifiziert werden, sagt es möglich, bildgebende Verfahren, um sie aufzuspüren, in den Gehirnen von lebenden Personen zu entwickeln könnte, er.

Anderen Alzheimer Forscher sind jedoch immer noch nicht überzeugt. David Holtzman, Vorsitzender der Abteilung für Neurologie an der Washington University School of Medicine in St. Louis und Vizedirektor des seine Ritter Alzheimer Disease Research Center, sagte Scientific American , obwohl mehr Forschung über die Idee gerechtfertigt ist, "Es ist nicht klar oder schlüssige Beweise für ob und wie verschiedene Infektionen Risiko für die Alzheimer-Krankheit beeinflussen." Tanzi, sagt, dass wenn er seine Erkenntnisse und Ideen auf wissenschaftlichen Tagungen präsentiert, Reaktionen in der Tat vermischt werden. Ein Kommentar Itzhaki hört oft, dass HSV-1 Alzheimer verursachen kann, wenn es auch gefunden werden, wie es, im Gehirn von gesunden Senioren ist. Aber sie weist darauf hin, dass andere Krankheitserreger, einschließlich Tuberkulose, nur Symptome Untergruppe von gefährdeten Personen zu verursachen.

Wenn sich Mikroben ein potenzieller Auslöser für Alzheimer sein – und das ist für die meisten im Feld, noch ein großes "Wenn" – die Auswirkungen wären enorm: es könnte möglich sein, gegen die lähmende Krankheit impfen einfach durch impfen gegen Infektionen zu beleidigen. Am allerwenigsten Ärzte möglicherweise in der Lage, Infektionen mit antimikrobiellen Medikamenten zu behandeln, bevor sie das Gehirn schädigen. Aber Aufbau genügend Beweise, um die Theorie zu beweisen könnte Jahrzehnte dauern. Unter anderen Herausforderungen beschweren Forscher auf dem Gebiet der Finanzierung sorgen. "Über die 50-plus Jahre habe ich die Arbeit getan, unsere Gruppe hat extreme Schwierigkeiten hatte fast immer – wir arbeiten auf einem Shoestring" Itzhaki sagt.

Aber angesichts der Tatsache, dass Hunderte von klinischen Studien für die Alzheimer Medikamente anhand der vorherrschenden Dogma nicht gelungen ist, die Arbeit an den verschiedenen Versionen der Erreger-Theorie glauben, dass es lohnt sich nach vorne schieben. Mehr als alles andere, hoffen sie, dass ihrer redaktionellen ermutigt werden Skeptiker, zumindest die Möglichkeit in Betracht ziehen, dass Mikroben könnten eine bei der Alzheimer-Krankheit Rolle und den Wunsch unterstützen, es mehr zu studieren. "Wir sagen" warte eine Minute, Leute – wir haben einen Körper des Beweises hier aus jahrzehntelanger Arbeit, die wir ignorieren beendet "" Heulboje sagt.

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