Wie Malaria besiegt unsere Medikamente

Im Kampf gegen Malaria hat eine kleine Ecke der Welt immer wieder eingeschaltet die Flut, Rendering, die unsere besten Waffen fraglich und Medizin den Rand einer Niederlage. Ed Yong berichtet.

Die gewundene Moei-Fluss markiert die natürliche Grenze zwischen Thailand und Myanmar. Seine trüben sind in ihren Zügen, aber François Nosten noch kreuzt sie in nur einer Minute, auf einem schmalen, hölzernen Boot. In der Trockenzeit könnte er waten. Als er auf dem westlichen Flussufer, in Myanmar Schritte, er übergibt keine Prüfpunkt und stellt keinen Pass.

Die Luft ist kühl. Nach Monaten der Regen knallt der umliegende Dschungel mit lebendigen Kalk und grünen Farbtönen. Nosten klettert eine Reihe von Holzlatten, die Weg von der Bank eine schlammige Steigung wind. Sein Tempo, wie eh und je, scheint entspannt und aus dem Lot mit seiner fast permanent ernsten Ausdruck und dringende Zweck. Nosten, feingliedrige Franzose mit zerzaustem Haar und Brille, ist eines der weltweit führenden Experten für Malaria. Er ist hier, eine drohende Katastrophe abzuwenden. An der Spitze des Hanges erreicht er ein kleines Dorf von einfachen Holzhäusern mit Zinn und strohgedeckten Dächern. Dies ist Hka Naw Tah, rund 400 Einwohner und ein Testfeld für Nostens kühnen Plan komplett, Malaria aus dieser kritischen Winkel der Welt zu bekämpfen.

Malaria ist die Arbeit des einzelnen-celled Plasmodium -Parasiten und Plasmodium Falciparum Leiter unter ihnen. Diese verteilt zwischen den Menschen durch die Stiche von Mücken, zuerst die Leber, dann die roten Blutkörperchen eindringen. Die ersten Symptome sind generische und Grippe-ähnliche: Fieber, Schüttelfrost, Erbrechen, Kopfschmerzen und Schweißausbrüche. Zu diesem Zeitpunkt beschneidet das Immunsystem in der Regel die Infektion. Aber wenn die Parasiten, Nieren, Lunge und Gehirn verbreiten, Dinge gehen schnell bergab. Organen fehlschlagen. Infizierten roten Blutkörperchen verstopfen Blutgefäße des Gehirns, Entzug von Sauerstoff und Krampfanfälle, Bewusstlosigkeit und Tod führen.

Als Nosten in Südost Asien vor fast 30 Jahren ankamen, war Malaria die häufigste Todesursache in der Region. Artemisinin änderte sich alles. Spektakulär schnell und effektiv, das Medikament am Tatort eintraf, 1994, als Optionen für die Behandlung von Malaria heraus liefen. Seitdem "Fällen nur gesunken, runter, runter," sagt Nosten. "Ich habe noch nie gesehen so wenige in der Regenzeit – ein paar hundert dieses Jahr im Vergleich zu Zehntausenden vor."

Aber er hat keine Zeit zum feiern. Artemisinin verwendet, p. Falciparum in einem Tag zu löschen; Jetzt dauert es mehrere. Der Parasit hat damit begonnen, resistent geworden. Das Wundermittel versagt. Es ist die neueste Reprise eines jahrzehntelangen Designs: Wir greifen Malaria mit einem neuen Medikament, es bringt eine evolutionäre Riposte.

Zurück in seinem Büro zieht Nosten eine Karte mit den aktuellen Aufenthaltsort von resistenten Parasiten. Drei farbige Bänder markieren die Grenzen zwischen Kambodscha und Vietnam, Kambodscha und Thailand und Thailand und Myanmar (Burma). Grenzen. Fette Linien auf Karten, aber unsichtbar in der Realität. Ein Fluss, der in einem klapprigen Boot überquert werden kann ist kein Hindernis für ein Parasit, der in der Salivary glands der Mücken oder der roten Blutkörperchen des Menschen reitet.

Die Geschichte lehrt uns, was als nächstes passiert. Im letzten Jahrhundert hat fast jedes frontline Malaria Medikament – Chloroquin, Sulfadoxine, Pyrimethamin – wegen trotzig Parasiten obsolet, die aus Westen Kambodschas hervorgegangen. Von dieser Wiege des Widerstands verbreiten die Parasiten allmählich West Afrika, verursacht den Tod von Millionen. Malaria bereits rund 660.000 Menschen tötet jedes Jahr, und die meisten von ihnen sind afrikanische Kinder. Wenn Artemisinin Widerstand diesem Kontinent erreicht, wäre es katastrophal, vor allem, da gibt es kein guter Ersatz Drogen auf die unmittelbaren Horizont.

Nosten denkt, dass ohne radikale Maßnahmen Widerstand nach Indien und Bangladesch verbreitet wird. Sobald das geschieht, wird es zu spät sein. Diese Länder sind zu groß, zu bevölkerungsreichen, zu ungleich in ihrer Gesundheitsdienste zu träumen über die resistenten Parasiten enthalten. Sobald dort, sie unweigerlich weiter ausbreiten werden. Er denkt, dass es geschehen wird in drei Jahren, vielleicht vier. "Schauen Sie sich die Geschwindigkeit des Wandels an dieser Grenze. Es ist exponentiell. Es ist nicht gonna 10 oder 15 Jahre, Bangladesch zu erreichen. Es dauert nur ein paar. "Wir müssen etwas tun, bevor es zu spät ist."

Hunderte von Wissenschaftlern entwickeln innovative neue Wege des Umgangs mit Malaria, von potenziellen Impfstoffen zu neuen Medikamenten, genmanipulierten Moskitos tödliche Pilze. Wie Nosten es sieht, wird keines dieser rechtzeitig fertig sein. Der einzige Weg stoppen Artemisinin Widerstand, sagt er, soll Malaria vollständig aus seiner Wiege des Widerstands zu entfernen. "Wenn Sie möchten Artemisinin Widerstand zu beseitigen, musst du Malaria, zu beseitigen", sagt Nosten. Nicht kontrollieren, nicht enthalten. Zu beseitigen.

Das macht die Moei-Fluss mehr als eine Grenze zwischen den Nationen. Es ist Stalingrad. Es ist bei den Thermopylen. Es ist die letzte Chance für die schleichende Überalterung der unsere besten restlichen Drogen Einhalt zu Gebieten. Was hier passiert, entscheidet das Schicksal von Millionen.

Die Welt versucht, Malaria vor 60 Jahren zu beseitigen. Malaria war eine globale Bedrängnis damals infiziert Hunderttausende von Soldaten während des zweiten Weltkriegs. Dies half, ein Anschwellen der Nachkriegszeit Forschung zu motivieren. Zur Bekämpfung der Krankheit im Jahr 1946 der USA entsteht was jetzt die Centers for Disease Control and Prevention (CDC), das Land führenden Public Health-Institut. Nach einem entscheidenden nationalen Tilgungsprogramm wurde die Nation malariafreien 1951. Brasilien hatte auch eine aufkeimende Malaria-Epidemie mit Insektiziden gesteuert.

Inzwischen hatte neue Waffen entstanden. Das langlebige Insektizid DDT war bereits weit verbreitet und Mücken einfach getötet. Ein neues Medikament namens Chloroquin Tat das gleiche, Plasmodium. Bewaffnet mit diesen Werkzeugen und beflügelt durch frühere Erfolge, ins Leben gerufen der World Health Organization offiziell die globale Malaria Tilgungsprogramm 1955. DDT wurde in unzählige Häuser gesprüht. Chloroquin wurde Speisesalz in einigen Ländern sogar hinzugefügt. Es war so ehrgeizig eine öffentliche Gesundheit-Initiative als jemals durchgeführt hat.

Es funktionierte bis zu einem Punkt. Malaria fiel drastisch in Taiwan, Sri Lanka, Indien, der Karibik, Balkan und Teile von South Pacific. Aber letztendlich das Problem war zu groß, den Plan zu ehrgeizig. Es machte kaum eine Delle in Subsahara-Afrika, wo Öffentliche Gesundheitsinfrastruktur war schlecht und Malaria war am weitesten verbreitete. Und seine Doppelsäulen zerbröckelte bald wie p. Falciparum Resistenz gegen Chloroquin entwickelt und Mücken Resistenz gegen DDT entwickelt. Die Krankheit erholte sich in weiten Teilen Asiens und im Westpazifik.

Im Jahr 1969 wurde die Tilgungsprogramm schließlich aufgegeben. Trotz mehrere Erfolge hatte seine allgemeine Störung eine abschreckende Wirkung auf die Malaria-Forschung. Investitionen aus reicher (und jetzt unberührt) Ländern schwand, sparen für einen Anstieg des Interesses während des Vietnam-Krieges. Die besten Köpfe im linken Bereich auf frischer Herausforderungen. Malaria, jetzt eine tropische Krankheit der Armen, wurde aus der Mode gekommen.

François Nosten wollte immer reisen. Sein Vater, ein Seemann auf Handelsschiffen, kehrte nach Hause zurück mit Geschichten von far-flung Abenteuer und eine tiefe Fernweh eingeflößt. Die Nosten ursprünglicher Plan war es, an Entwicklungshilfe-Projekten arbeiten, aber einer seiner Lehrer schob ihn auf einen anderen Weg. "Er sagte, das beste, was, das Sie tun können, wenn Sie wollen überall Reisen, ist ein Arzt sein. Thats, warum ich begann Medizinstudium. " Sobald er absolviert hatte, er kam Médecins Sans Frontières und begann, den Traum zu leben. Er flog nach Afrika und Süd-Ost-Asien, vor der Ankunft in Thailand im Jahr 1983. Dort begann er die Behandlung von Flüchtlingen aus Myanmar in Lagern entlang der thailändischen Grenze.

Im Jahr 1985 eine englische Besucher kamen in den Lagern und Nosten nahm ihn für eine zufällige Touristen, bis er anfing, aufschlussreiche Fragen zu Malaria. Dieser Mann war Nick White. Ein britischer Arzt, er zog nach Bangkok im Jahr 1980 durch den Reiz der Tropen und der perversen Wunsch, etwas aus der Mode zu studieren. Der University of Oxford hatte gerade eine neue Forschergruppe der Tropenmedizin in Zusammenarbeit mit der Mahidol University Bangkok eingerichtet, und White war das dritte beitreten.

Rosbif and the Frog", verbunden wie Nosten sagt, über ein Interesse an Malaria, einen Wunsch, zupacken und Dinge zu erledigen und eine ähnliche griesgrämig Geselligkeit. Sie gründeten eine enge Freundschaft und Zusammenarbeit begonnen.

1986, richten sie Sie eine Feldstation für Whites Bangkok Forschergruppe: wenig mehr als eine Zentrifuge und Mikroskop innerhalb Nostens klapprigen Haus. Drei Jahre später zog Nosten nach Shoklo, die größte Flüchtlingslager camp an der Thai-Myanmar Grenze und das Zuhause von rund 9.000 Mitarbeiter. Die meisten waren Karen – die drittgrößte Myanmars 130 oder so ethnischen Gruppen –, die Verfolgung von Bamar Mehrheitsregierung flohen. Nosten gearbeitet aus einem Bambus-Krankenhaus – der erste Shoklo Malaria Research Unit.

Malaria war weit verbreitet. Überschwemmungen waren regelmäßig. Militärische Führer aus Thailand und Myanmar bestellt gelegentlich Nosten zu verlassen. Oft musste er ohne Strom einen Spiegel, um Winkel Sonnenlicht in seinem Mikroskop verwenden. Er liebte es. "Ich bin kein Stadtmensch", sagt er. "Ich konnte nicht in Bangkok sehr gut überleben. Ich war nicht allein in Shoklo aber es war genug abgelegen." Die Unmittelbarkeit des Auftrags und der Mangel an Bürokratie appellierte auch. Er könnte neue Therapien auszuprobieren und ihre Wirkung sofort sehen. Er trainierte Menschen vor Ort zu Plasmodium unter dem Mikroskop zu erkennen und Hilfe bei der Forschung. Auch traf er seine zukünftige Frau – Lehrerin Karen Colley Pfote, der nun einer seiner rechten Forscher (White war Trauzeuge bei der Hochzeit) benannt. Das waren die besten Jahre seines Lebens.

Die Shoklo Jahren endete im Jahr 1995 nach eine Splitter-Fraktion von Karen regelmäßig Angriff auf das Lager, in einem Versuch begann, die Flüchtlinge wieder in Myanmar zu zwingen. "" sie hereinkam und fingen an zu schießen,"sagt Nosten. "Wir hatten einmal in ein Loch für die Nacht, mit Kugeln herumfliegen zu verstecken." Das thailändische Militär, nicht in der Lage, die verstreuten Camps zu verteidigen zusammengefasst sie in eine einzelne Website namens Mae La – ein dichtes Gitter von strohgedeckte Häuser auf Stelzen, enthält jetzt fast 50.000 Menschen. Nosten ging mit ihnen.

Er hat seitdem die Shoklo Einheit in eine riesige Hand erweitert, die in der gesamten Region erstreckt. Die Palme ist eines Zentrallabors in der Stadt von Mae Sot, wo Nosten Leben, und die Finger Kliniken in Grenze Siedlungen gelegen sind, jeweils mit geschultem Personal und anspruchsvolle Ausstattung. In Mae La hat eine $250.000 Neugeborener Maschine und alles hinter den größeren Operation bewältigen kann. Nosten hat auch kleine "Malaria Beiträge" entlang der Grenze eingerichtet. Diese sind in der Regel nur Freiwillige Bauern mit einem Feld von Diagnosetests und Medizin in ihrem Haus.

"Jemand anderes weiß ich nicht wer was François getan hat, getan haben könnte", sagt weiß. "Er werde die Schwierigkeiten herunterspielen, aber zwischen den physischen Gefahren, Politik, logistische Albträume und die angespannten Bedingungen der Flüchtlinge, ist es nicht leicht gewesen. "Er ist kein Shrinking Violet."

Dank der Nosten kennen einheimischen wo es lang geht, wenn sie sich unwohl fühlen, und sie nie weit von Behandlungen sind. Das ist wichtig. Wenn infizierte Menschen innerhalb von 48 Stunden ihren ersten Symptomen behandelt werden, sterben ihre Parasiten, bevor sie eine Chance zu geben eine andere Mücke und der Zyklus der Malaria Pausen bekommen. "Sie bereitstellen, Früherkennung und Behandlung und Malaria weggeht," sagt Nosten. "Überall wir dies getan haben, es hat funktioniert."

Siege in Malaria sind oft nur von kurzer Dauer. Wenn Nosten und weiß in den 1980er Jahren zusammengetan, war ihre ersten Erfolge zeigen, dass ein neues Medikament namens Mefloquin ausgezeichnet zur Heilung von Malaria und zu verhindern, dass es bei Schwangeren vor. Die meisten Medikamente gefallen zu resistenten Parasiten und die letzte effektive man – Chinin – wöchentlich unangenehme Nebenwirkungen beteiligt. Mefloquin war ein Geschenk des Himmels.

Aber innerhalb von fünf Jahren, p. Falciparum hatte begonnen, ihm zu widerstehen. "Wir haben versucht verschiedene Dinge wie Erhöhung der Dosis, aber wir waren eindeutig die Droge verlieren", sagt Nosten. "Wir sahen immer mehr Behandlungsversagen, Patienten kommen wieder Wochen später mit dem gleichen Malaria. "Wir waren wirklich besorgt, dass wir keine mehr Optionen hätte."

Rettung kam aus China. 1967 startete Vorsitzenden Mao Zedong eine verdeckte militärische Initiative zu entdecken neuer Malaria Medikamente, zum Teil auf seine nordvietnamesischen Verbündeten zu helfen, die Truppen an die Krankheit verloren. Es hieß Projekt 523. Ein Team von einigen 600 Wissenschaftler abgekocht 200 Kräuter in der traditionellen chinesischen Medizin für mögliche Malaria Chemikalien verwendet. Sie fanden einen klaren Sieger 1971 – eine gemeinsame Kraut namens Qing Hao (Artemisia Annua oder Beifuß). Mit Tipps von einem 2.000 Jahre alten Rezept für die Behandlung von Hämorrhoiden, sie das Kraut Wirkstoff isoliert, charakterisiert es getestet es bei Mensch und Tier und synthetische Versionen erstellt. "Das war in der Zeit nach der Kulturrevolution", sagt weiß. "Gesellschaft auseinander gerissen worden war, gab es noch eine Menge von Unterdrückung und Einrichtungen waren arm. "Aber sie haben einige sehr gute Chemie."

Die Ergebnisse waren wunderbar. Das neue Medikament auch schwere Formen von Chloroquin-resistenten Malaria vernichtet, und tat dies mit unvergleichlicher Geschwindigkeit und ohne Nebenwirkungen. Das Team nannte es Qinghaosu. Im Westen würde es als Artemisinin kennen. Oder zumindest, sie würde als sie es herausfand.

Projekt 523 in Geheimhaltung eingehüllt war, und einige Ergebnisse wurden veröffentlicht. Qinghaosu war bereits weitgehend verwendet in China und Vietnam als die erste englische Beschreibung der Chinese Medical Journal im Jahr 1979 erschien. Westliche Wissenschaftler, misstrauisch über chinesische Zeitschriften und traditionelle Medizin, begrüßte es mit Skepsis und verschwendete Zeit versuchen, ihre eigenen weniger effektiven Versionen zu entwickeln. Die Chinesen waren unterdessen ungern ihr neue Medikament mit kalten Krieges Feinde zu teilen.

Während diese politische Pattsituation sah weiß eine zerfledderte Kopie des Papiers 1979. Er reiste nach China im Jahr 1981 und kehrte mit einem Fläschchen des Medikaments, das hält er immer noch in einer Schublade in seinem Büro. Er und Nosten begannen studieren, arbeiten, richtig dosiert, und Testen der verschiedenen Derivate.

Sie erkannten, dass Artemisinin, einzige Manko ein Mangel an Durchhaltevermögen war. Menschen klar es so schnell aus dem Körper, dass sie brauchen sieben Tagesdosen vollständig selbst zu heilen. Nur wenige Runden den gesamten Kurs. Whites geniale Lösung musste paar das neue Medikament mit Mefloquin – ein langsamer wirkende, aber länger anhaltende Partner. Artemisinin landen würde einen brutaleren Schock und Ehrfurcht-Schlag, der ein Großteil der Parasiten zerstört, Mefloquin würden die Überlebenden aufwischen. Wenn keine Parasiten Artemisinin Angriff widerstanden, würde Mefloquin sie erledigen. Plasmodium müssten beide Medikamente um den Doppelschlag zu überleben zu widerstehen, und weiß gehalten, die unwahrscheinlich. Nur drei Tage dieser Artemisinin-Kombinationstherapie (ACT) war genug, um nahezu jeden Fall von Malaria zu behandeln. Theoretisch hätte Handlungen Widerstand-Nachweis.

Nosten angefangen mit ihnen entlang der Thai-Myanmar Grenze im Jahr 1994 und sah sofort Ergebnisse. Chinin dauerte Tage Parasiten und ließ die Leute ans Bett gefesselt für eine Woche mit Schwindelanfällen zu löschen. Akte hatte sie nach 24 Stunden Wiedereinstieg.

Siege in Malaria sind aber oft nur von kurzer Dauer. In den frühen 2000er Jahren wurden das Team begann hören Gerüchte aus westlichen Kambodscha, das wirkt immer weniger wirksam. Weiß versucht, ruhig zu bleiben. Er hatte viele Fehlalarme über unheilbare kambodschanischen Patienten gehört, aber es immer stellte sich heraus, dass sie gefälschte Medikamente dabei waren. "Ich hatte nur gehofft, es war ein weiterer von denen", sagt er.

Es war nicht. Im Jahr 2006 begann Harald Noedl von der medizinischen Universität Wien Check-out die Gerüchte für sich selbst. In der kambodschanischen Dorf Ta Sanh, er behandelte 60 Malariapatienten mit Artesunat (ein Derivat von Artemisinin) und festgestellt, dass zwei von ihnen besonders hartnäckige Parasiten trugen. Diese Infektionen in vier bis sechs Tage, anstatt der üblichen zwei gelöscht. Und, obwohl die Patienten in einer Klinik außerhalb Malaria-Hotspots, blieb ihre Parasiten kehrte einige Wochen später.

"Ich zuerst diese Daten im November 2007 vorgestellt und wie erwartet, waren die Menschen sehr skeptisch," sagt Noedl. Immerhin ist ein paar Patienten eine epidemiologische Blip. Dennoch war dies genug Whites Team eigene Studie in einem anderen nahe gelegenen Dorf ausführen aufgefordert besorgniserregend. Sie haben sogar schlechter Nachrichten. Die 40 Menschen, die sie mit Artesunat behandelt dauerte durchschnittlich 3,5 Tage Zeit ihre Parasiten, und sechs von ihnen litt an Rebounds Infektionen innerhalb eines Monats. "Schnelle Parasit Abstand ist das Markenzeichen von Artemisinin,", sagt Arjen Dondorp, einer Whites Kollegen mit Sitz in Bangkok. "Diese Eigenschaft war plötzlich verschwunden."

Trotz der Hoffnung, dass Handlungen Artemisinin Ablauf verhindern würde kam Widerstand, so wie es für andere Malariamittel getan hatte. Und als ob um Salz in die Wunde reiben, es aus dem gleichen verdammten Ort gekommen war.

Warum hat eine kleine Ecke des westlichen Kambodscha, nicht größer als Wales oder New Jersey, wiederholt Medikament gegen Parasiten hervorgerufen?

White glaubt, dass die wahrscheinlichste Erklärung der Region unregulierte Einsatz von Malaria Medikamenten. China versorgt Artemisinin, den tyrannischen Roten Khmer in den späten 1970er Jahren die Kambodschaner Zugang zu es fast zwei Jahrzehnte dauern, bis weiß Handlungen konzipiert. Nur wenige haben es richtig eingesetzt. Einige haben unwirksam Dosen von gefälschten Pillen. Andere nahmen ein paar Tabletten und gestoppt, sobald ihre Fieber verschwunden. P. Falciparum war regelmäßig Artemisinin ausgesetzt, ohne Wesen völlig ausgelöscht, und die meisten resistenten Parasiten überlebt, um neue Wirte zu verbreiten. Es gibt ein Sprichwort unter Malariologists: "der letzte Überlebende ist das widerstandsfähigste." "

Genetische Studien deuten auf andere Erklärungen. Anfang letzten Jahres zeigte Dominic Kwiatkowski von der University of Oxford, dass einige p. Falciparum Stämme aus West-Kambodscha Mutationen in Genen, die Fehler in ihrer DNA, ähnlich wie einige Krebszellen oder Antibiotika-resistente Bakterien zu reparieren. Das heißt, haben sie Mutationen, die sie anfällig für Mutationen. Dies könnte auch erklären, warum in Laborexperimenten, sie Resistenzen schneller als Sorten aus anderen Teilen der Welt entwickeln. Evolution ist Malaria die stärkste Waffe, und diese "Hypermutators" zu entwickeln, im fünften Gang.

Kwiatkowski Team fand auch, dass p. Falciparum gespenstisch vielfältig in West-Kambodscha. Es ist Heimat von drei Artemisinin-resistenten Populationen, die genetisch deutlich, obwohl in der gleichen kleinen Gegend leben. Das ist bizarr. Ohne offensichtliche Barrieren zwischen ihnen sollten die Stämme regelmäßig zu Paaren und ihre Gene zu teilen. Stattdessen scheinen sie die Gesellschaft des anderen zu meiden. Sie sind also Inzucht, dass sie fast ausschließlich aus Klone bestehen.

Kwiatkowski-Verdächtigen, die diese Parasiten von einige glückliche genetischen Lotterie Gewinner, die die richtigen Sätze von Mutationen abstammen für Umgehung Artemisinin angesammelt. Wenn sie sich mit anderen Stämmen Paaren, ihre gewinnenden Tickets aufbrechen und ihre Nachkommen sind durch das Medikament ausgelöscht. Nur Inzucht nachkommen, die die richtigen Kombinationen zu halten, zu überleben und zu verbreiten.

Es hilft sicherlich, dass Süd-Ost-Asien nicht viel Malaria. In Westafrika, wo die Übertragung hoch ist, möglicherweise ein Kind infiziert mit drei bis fünf p. FalciparumStämmen jederzeit, indem Sie ihnen viele Möglichkeiten zu Paaren und ihre Gene zu mischen. Kambodschanischen Kind, jedoch in der Regel sieht eine Belastung zu einem Zeitpunkt, und ist ein Arm-Anschluss-Spot für p. Falciparum. Die Infrastruktur der Region auch haben dazu beigetragen, die Parasiten Isolierung durchzusetzen: Ortsstraßen sind arm, und Menschen die Bewegungen waren lange eingeschränkt durch das Khmer Rouge.

West-Kambodscha, könnten dann mit p. Falciparum Stämme, die besonders anfällig für sich entwickelnden Widerstand, weit verbreitet, die bekommen viele Gelegenheiten dazu, weil Malaria Medikamente missbraucht, und die leicht halten Sie sich an ihre Droge-Prügel-Mutationen sobald sie sie erhalten.

Das sind plausible Ideen, aber schwer um zu überprüfen, da wir noch sehr wenig darüber, wie genau wissen die Parasiten widerstehen ein Medikament. Frühere Fälle des Widerstandes wurden weitgehend durch Mutationen einzelner Gene-Trümpfe in der Hand, die sofort für unbesiegbar Parasiten gemacht. Ein kleines zwicken in der crt-gen und p. Falciparum kann Chloroquin plötzlich aus seinen Zellen Pumpen. Ein paar Kniffe, um Dhps und Dhfr, können die Gene gezielt durch Sulfadoxine und Pyrimethamin und das Medikament nicht mehr seine Ziele einhalten.

Artemisinin scheint ein schwieriger Gegner. Neugierig, p. Falciparum dauert sehr lange, Widerstand gegen Artemisinin in Laborexperimenten, viel länger als in der freien Wildbahn zu entwickeln. Diese Stämme, die neigen dazu, sich schwach und instabil werden. "Ich vermute, Sie benötigen eine komplizierte Reihe von genetischen Änderungen, um ein Parasit, der nicht tödlich ungeeignet in Anwesenheit dieser Medikamente ist", sagt weiß. "Es wäre ungewöhnlich, wenn dies eine einzige Mutation war."

Praktiken wie unregulierte Droge verwenden und Missbrauch kann helfen, fördern und beschleunigen die Rate solcher Veränderungen, im Feld. Kwiatkowski Studie legt nahe, dass die Parasiten Artemisinin Widerstand mehrmals vorbei, vielleicht durch einen anderen Weg jedes Mal entwickelt haben können. Mehrere Gruppen sind Rennen, um die verantwortlichen Mutationen mit der Nachricht von dem ersten paar brechen im Dezember 2013 zu finden. Das ist der Schlüssel zu schnell resistente Parasiten Identifizierung und Behandlung von Patienten effizienter. (Derzeit, kann Ihnen nur sagen ob jemand Artemisinin-resistenten Malaria hat zu behandeln und zu sehen, wie lange sie dauern, um besser zu werden.) "Wir wollen Widerstand mit Blutflecken auf Filterpapier, verfolgen zu können", sagt Chris Plowe an der University of Maryland School of Medicine, dessen Gruppe eins von denen im Rennen ist.

Aber die Zeit läuft. Von den Ursprüngen in Kambodscha hat Widerstand die Thai-Myanmar Grenze erreicht. Nosten hat gezeigt, dass der Anteil der Patienten, die noch nach drei Tagen des Gesetzes infiziert sind von Null in 2000 bis 28 Prozent in 2011 gestiegen ist. Die meisten sind noch geheilt, aber Artemisinin weniger wirksam wird, müssen seine Partner Medikament mehr Überlebende Parasiten aufwischen. Plasmodium wird Widerstand an den Partner mehr schnell entwickeln beide Medikamente zur Nutzlosigkeit zu fahren.

Dies geschieht bereits im Westen Kambodschas, wo Handlungen bis zu einem Viertel der Zeit fehlschlagen und einen Monat später sind noch viele Menschen infiziert. Lang anhaltende Infektionen bieten Parasiten mit mehr Chancen in Mücken, und dann in gesunden Menschen zu springen. Malaria-Fälle steigt. Todesfälle werden folgen. "Das ist die Ruhe vor dem Sturm", sagt Arjen Dondorp. "Die Bedrohung ist noch etwas abstrakt und gibt es noch nicht so viel Malaria, die mit einem Gefühl der Dringlichkeit nicht hilft. Wenn wir plötzlich Malaria explodiert sehen, dann werden sie eine klare Notfall, aber es werden auch zu spät."

In seinem Büro an der Mahidol University ist Nick White Vergilbung Monographien der alten Malaria Forschung umgeben und durch ein Wand-Mosaik der Droge Pakete gemacht von seiner Tochter übersehen. Er ist jetzt der Vorsitzende der Mahidol-Oxford Tropical Medicine Research Unit und einen Mentor zu den Dutzenden von Forschern. Er ist sanft schimpfen.

"Alles, was mit Veränderung der Malaria trifft auf großen Widerstand,", sagt er. Er bedeutet politischen Widerstand, nicht die Art der Droge. Er meint das Jahrzehnt dauerte es, dass die internationale Gemeinschaft, wirkt trotz der Beweise zu unterstützen, die sie arbeiteten. Er bedeutet "Sirup der Bürokratie", dass er und Nosten in ihrer Push durchschwimmen-to-Malaria zu beseitigen.

"Die globale Reaktion auf Artemisinin Widerstand wurde ein bisschen pathetisch. Jeder wird Ihnen sagen, wie wichtig es ist, und gab es Reihe von blutigen treffen. Aber es gibt wenig Appetit für einen radikalen Wandel." Er vermisst die alten Tagen, wenn "Sie könnte fahren einen Geländewagen über Grenzen hinweg in Khaki-Shorts und sprühen Sie Dinge und Dinge zu tun".

Von außen sehen die Dinge etwas rosiger aus. Malaria ist wieder in Mode, und internationale Finanzierung von 15 Mal in den letzten zehn Jahren gestiegen. Große Organisationen scheinen hinter dem Banner der Beseitigung anzunähern. Im April 2013 veröffentlichte die Weltgesundheitsorganisation eine Strategie namens The Emergency Response Artemisinin Widerstand...

"Es ist eine wunderbare Plan", sagt er trocken. "Es sagt alles richtig, aber wir haben nichts getan." Es folgt zwei andere Strategien, die veröffentlicht wurden, in 2011 und 2012, von die keiner die Ausbreitung von Artemisinin Widerstand verlangsamt. Beseitigung wurde ein schmutziges Wort nach dem laut Fehler der 1950er und 60er Jahre, und die neuen Strategien aussehen die gleiche alte Taktik für Steuerung von Malaria, präsentiert unter dem Deckmantel der Ausrottung. "sie sind Rezepte für Trägheit," sagt White.

Schlimmer noch, sind sie Fonds in unwirksame Maßnahmen zu kanalisieren. Insektiziden behandelte Moskitonetze, eine tragende Säule der Malariabekämpfung zu nehmen. "Wir hatten Begegnungen mit WHO-Berater, der sagte:" Wir wollen kein Wort gegen Moskitonetze zu hören. Sie funktionieren immer. " Aber wie kosteneffektiv sind sie und was ist der Beweis, wie, den Sie in dieser Regionarbeiten? Hier die Mücken stechen in den frühen Abend. Und wer ist Malaria bekommen? Junge Männer. Sind sie alle in ihre Moskitonetze von 06:00 aufgezogen? Nein. Sie sind in die Felder und Wälder. Komm schon! Es liegt auf der Hand."

Er sagt, dass Ressourcen besser gewidmet sein könnte das loswerden von gefälschten Medikamenten und Monotherapien wo Artemisinin nicht mit einem Partner verbunden ist. Das würde Handlungen für so lange wie möglich bewahren. Die Welt braucht auch bessere Überwachung für resistenten Parasiten. Weiß hilft mit, die vom Vorsitz der weltweit Anti-Malarial Resistance Network – eine globale Gemeinschaft von Wissenschaftlern, die sich rasch Daten erfassen wie schnell Patienten auf Medikamente, die Anwesenheit von Resistenz-Gene und die Zahl der gefälschten Medikamente reagieren.

Weiß will auch wissen, ob Artemisinin-resistenten Parasiten aus Süd-Ost-Asien in afrikanischen Mücken ausbreiten können. Hunderte von Mückenarten Malaria übertragen können, aberp. Falciparum ist wählerisch bei ihren Gastgebern. Wenn resistente Stämme Zeit zur Anpassung an neue Träger benötigen, möglicherweise sie langsam nach Westen zu verbreiten. Wenn sie sofort ins weit entfernte Arten springen können, sind sie ein Flugzeug Fahrt Weg von Afrika. "Das ändert Ihre Containment-Strategie", sagt White, "aber dummerweise, schneiden Sie aus jedem Forschungsanwendung, die wir je gemacht haben."

Er ist pessimistisch. "Ich bin ziemlich zuversichtlich, dass wir nicht gewinnen, aber ich denke, wir sollten versuchen, viel härter als wir gewesen sind. Wenn wir nicht ziehen alle Register und Kinder beginnen von Artemisinin-resistenten Malaria sterben, und wir können die genetischen Ursachen von diesen Parasiten zu Süd-Ost-Asien verfolgen, sollte nicht einfach in unseren Betten geschlafen."

Die Mücke, die BreederWhen Nosten Team im Februar bei Hka Naw Tah ankamen, sie schlief und arbeitete von unscheinbaren Dorftempel. Mit Mitteln der Entwicklung von deren Erteilung, sie ein Wasserturm in Aufmachungen und gelieferten Strom für die örtliche Schule. Im Gegenzug baute die Dorfbewohnern sie eine Klinik – eine geräumige, offene Hütte mit einem geneigten Blechdach, Bänken sitzen auf einem Lehmboden, ein paar Tische halten Boxen der Medikamente und diagnostische Kits, Behandlungsräume und ein PC-Arbeitsplatz. Es dauerte nur zwei Tage, zu errichten.

Karen respektieren Führungsstärke, aber es ist ein easy-going Kameradschaft in der Klinik. Als wir ankommen, ist einer der wissenschaftlichen Mitarbeiter über eine Bank Nickerchen. Nosten herüber und auf ihm sitzt. "Sie sehen, und ich denke, das ist ein guten Zeichen, dass es schwer ist zu sagen, wer der Boss ist und wer der Patient ist", sagt er.

Die meisten Dorfbewohner nicht krank erscheinen, aber viele von ihnen haben dennoch Malaria. Bis vor kurzem hatte Nostens Team immer die Parasiten gesucht durch einen Tropfen Blut unter dem Mikroskop untersuchen. Wenn jemand krank ist, können Sie sehen und zählen dasPlasmodium in den roten Blutkörperchen. Aber im Jahr 2010 begannen sie sammeln Milliliter Blut – tausend Mal mehr als die üblichen Tropfen – und auf der Suche nachPlasmodiumDNA. Plötzlich schnellte der Anteil der infizierten Menschen von 10 bis 20 Prozent auf 60 – 80 Prozent. Es gibt drei, vier, vielleicht sechs Mal so viele infizierte Menschen, wie er dachte.

"Wir es zunächst nicht glauben", sagt Nosten, "aber wir es und wieder bestätigt es." Vielleicht waren die Tests geben Fehlalarme oder Abholung schwimmenden DNA von toten Parasiten? Kein solches Glück – wenn das Team Menschen mit ACTs behandelt, verschwand die versteckten Parasiten. Sie waren echt.

Diese "submikroskopischer Infektionen" ändern komplett das Spiel für die Beseitigung. Behandlung der Kranken ist nicht mehr gut genug, weil die Krankheit von den Horden von symptomfreien Träger zurückschlagen konnte. Der Streik müssen schnell und entschieden werden. Wenn es halbherzig ist, werden die widerstandsfähigsten Parasiten überleben und anfangen. Sie müssen in Malaria Zonen behandeln fast alle löschen die Parasiten, die sie nicht einmal wissen, sie hatten. Dies ist Nostens Ziel in der Grenze Dörfer wie Hka Naw Tah. Er hat die Unterstützung von der Bill & Melinda Gates Foundation, einer der paar großen Förderer für die Dringlichkeit der Situation wirklich begriffen haben, und wer sind "sehr viel Lust auf Beseitigung".

Die Parasiten töten ist einfach: es geht nur um drei Tage von Handlungen. Gesunde Menschen dazu zu bringen wiederum bis zu einer Klinik und nehmen ihre Medizin ist viel schwieriger. Das Team haben monatelang für Engagement und Bildung. Die Klinik ist übersät mit Plakaten, die erklären, die Symptome der Malaria und der Biologie von Stechmücken. Heute Morgen klopfte Honey Moon, als Karen Frau eines Nostens ältesten Kollegen, ist an den Türen der alle abwesenden aus der letzten Runde, davon zu überzeugen, für Tests kommen. Infolgedessen kamen 16 Newcomer für Behandlungen, volle 393 das Team näher bringen. Nosten freut sich. "In diesem Dorf, bin ich recht optimistisch, dass die meisten Menschen frei von den Parasiten werden", sagt er.

Ein anderes Dorf flussabwärts erweist sich als schwieriger. Sie sind sozial konservativ und haben eine schlechtere Verständnis des Gesundheitswesens. Es gibt zwei Fraktionen von Karen, von denen sich weigert zu beteiligen, ihre Rivalen zu ärgern. "Es ist eine gute Lektion für uns", sagt Nosten. "Diese Situationen werden an anderer Stelle." Eliminierung der Malaria ist nicht nur das richtige Medikament, das tödlichste Insektizid oder den empfindlichsten Diagnosetest sichergestellt. Es geht darum zu wissen, Menschen, von Geldgebern, Dorfbewohner. "Die wichtigste Komponente ist Menschen zu vereinbaren und zu beteiligen," sagt Nosten. Es wichtig, dass er arbeitet in der Region seit 30 Jahren, dass die Shoklo-Einheit einen bekannten und vertrauenswürdigen Namen in diesen Teilen ist, dass praktisch alle sein Team Karen. Dies sind die Gründe, die Nosten Hoffnung, trotz des Mangels an politischem Willen geben.

Wenn die Strategie aussieht, wie es nach einem Jahr funktioniert, werden sie anfangen, skalieren. Schließlich hoffen sie, die gesamte gewundene Grenze zu decken. Ich Frage Nosten, ob er jemals in Erwägung lassen ziehen würde. Er macht eine Pause. "Auch wenn ich woanders hingehen wollte, bin ich mehr oder weniger ein Gefangener meiner eigenen machen," sagt er. Er brauchte einen Ersatz finden zuerst – ein führendes Unternehmen, würde Respekt unter den Forschern der Karen und Malaria, und wäre bereit, sich an einen Ort so weit weg wie Mae Sot zu verlagern. Es ist schwer vorstellbar, eine zweite Person, die alle diese Felder ankreuzen würde. Umgeben von airborne Parasiten verbreiten Widerstand und Grenze-hopping Flüchtlinge, François Nosten steckt. Er hätte es nicht anders.

Wichtigsten Referenzen

• François Nosten und Kollegen beschreiben die drei Populationen von Artemisinin-resistentePlasmodium Falciparum in Kambodscha.
• François Nosten und Kollegen untersuchen die Entstehung von Artemisinin-resistenten Malaria an der Thai-Myanmar Grenze.
• Nick White 2008 Papier Bedenken über Artemisinin Widerstand in Kambodscha.

Ressourcen

• Die Forschergruppe Shoklo Malaria.
• Über die Mahidol-Oxford Tropical Medicine Research Unit.

Beiträge

Shoklo Malaria Research Unit erhält Fördermittel vom Wellcome Trust, das Mosaik veröffentlicht. Dominic Kwiatkowski hält ein Wellcome Trust Fellowship.

• Autor: Ed Yong
• Herausgeber: Mun-Keat Looi
• Dokumentarfilmer: Cameron Bird
• Fotograf: Ian Teh/Panos
• Lektorat: Tom Freeman

Dieser Artikel erschien am Mosaik und ist hier unter Creative Commons Lizenz veröffentlicht. Mosaik widmet sich der Erforschung der Wissenschaft vom Leben. Jede Woche veröffentlicht er eine Funktion auf einen Aspekt der Biologie oder Medizin, die unser Leben, unsere Gesundheit oder unserer Gesellschaft beeinflusst; Es erzählt Geschichten mit echter Tiefe über die Ideen, Trends und Leute, die modernen Biowissenschaften fahren. Mosaik wird herausgegeben von der Wellcome Trust, eine globale, gemeinnützige Stiftung, die außerordentliche Verbesserungen in menschliche und tierische Gesundheit sucht. Es behandelt Themen, die mit dem Vertrauen Mission passen und vision, aber nicht beschränkt auf die Forschung der Treuhandfonds.

Bilder von Weltbank-Foto-Sammlung, der Gates Foundation und der US-Armee Afrika