Ausfall von Avastin bei Brustkrebs: neue Studie könnte erklären, warum es passiert ist

Eine neue Studie könnte erklären, warum das Krebsmedikament Avastin bei der Behandlung von Patientinnen mit Brustkrebs nicht funktioniert hat. Obwohl das Medikament Tumorwachstum für kurze Zeit stoppt, führt dies oft zu mehr invasiven Tumoren auf lange Sicht.

Der Grund für diese revved Up Invasivität, Forscher aus Experimente an Mäusen, geschlossen ist, dass Medikamente wie Avastin den Anteil eines Tumors gemacht von Brust-Krebs-Stammzellen erhöhen.

Obwohl Avastin, wenn ursprünglich gegeben, bewirkt, dass einige Krebszellen sterben und Tumore schrumpfen, was übrig bleibt, hinter den Krebs sind Stammzellen, so die Studie. Diese Zellen können dann multiplizieren, und sie gehören zu den tödlichsten Krebszellen – sie können neue Tumore leichter als gewöhnliche Krebszellen sprießen.

Der Befund legt nahe, dass Ärzte Avastin Wirksamkeit verbessern könnte, durch die Blockierung dieser unerwünschte Effekt des Medikaments. Es ist ein potenziell Lichtblick für das Medikament, nach einer November-Entscheidung von der Food and Drug Administration, dass das Medikament nicht verwendet werden sollten, um Brustkrebs zu behandeln, nachdem Studien das Medikament zeigte Fehler beim Leben des Patienten zu verlängern.

"Dieses Ergebnis erklärt, warum sie nicht so gut funktionieren wie wir gehofft, es würde, und er wirklich zeigt, was wir tun müssen, um Medikamenten-Kombinationen zu entwickeln, die effektiver, sind", sagte Dr. Max Wicha, Autor der neuen Studie und ein Onkologe an der University of Michigan.

Die neuen Erkenntnisse, die auch für andere Drogen in der gleichen Klasse wie Avastin gelten können, wurden Montag (Jan. 23) im Verfahren der National Academy of Sciences veröffentlicht.

Die Samen eines Tumors

Avastin fällt in eine Kategorie von Krebsmedikamenten genannten Anti-angiogenetische Agenten, die darauf abzielen, die Arbeiten durch das Blockieren des Wachstums der Blutgefäße, die Tumoren mit lebenswichtigen Nährstoffen und Sauerstoff zu versorgen. Ohne ein Blut-Versorgungsmaterial Tumoren werden sterben, das Denken geht.

"Es war eine Menge Aufregung über die Verwendung dieser Medikamente, um die Blutversorgung von Tumoren zu blockieren", sagte Wicha. "Aber die erste große Studien zeigten, dass Avastin erschien Tumoren verhindern, dass für ein paar Monate voran, die Tumoren dann anfangen würde zu wieder wachsen, und auch aggressiver sein."

Wicha, sagte er und seine Kollegen vermutet die Ursache für das neue, aggressive Wachstum möglicherweise Krebs-Stammzellen. "Diese Zellen am gefährlichsten, wenn sie im Körper Links sind", erklärte er. "sie sind wie die Samen einer Pflanze."

Die Forscher testeten ihre Theorie indem Sie ein Anti-angiogenetische Medikament zu Mäusen mit Brustkrebstumoren. Wie erwartet, die Tumoren schrumpfte und hatte weniger Blutgefäße füttern. Wenn das Team die Zellen innerhalb der Tumoren analysiert, jedoch hatte die Tumoren von Mäusen, die mit einem Anti-angiogenetische Medikament behandelt worden waren fünfmal mehr Stammzellen.

Darüber hinaus die Wissenschaftler fanden heraus, das Fehlen von Sauerstoff – Hypoxie genannt – in den Geweben, die nach dem Tod der Blutgefäße folgten hatte den Nebeneffekt der Förderung des Wachstums dieser gefährlichen Zellen. Wenn Ärzte Medikamente, die die Krebsstammzellen mit Anti-angiogenetische Drogen töten kombinieren könnte, haben sie ein Erfolgsrezept, Wicha sagte.

"Unsere Untersuchungen zeigen, dass es notwendig, beide Winkel davon gleichzeitig gezielt wird," sagte er.

Zwei Seiten eines Medikaments

Die neuen Erkenntnisse überrascht nicht Celeste Simon, ein Molekular-Biologe an der University of Pennsylvania School of Medicine, die die Rolle des Körpers sauerstoffarmen Umgebungen für die menschliche Gesundheit studiert.

"Stammzellen wirklich gerne in einer sauerstoffarmen Umgebung wohnen,", sagte Simon.

Was die Studie fügt, Simon sagte, ist Beweis dafür, dass Medikamente wie Avastin den Pool von Krebsstammzellen in diesen sauerstoffarmen Bedingungen Leben erhöhen.

"Die Vorstellung, dass indem man dem Tumor mehr hypoxischen, tatsächlich für die aggressiveren Zellen ausgewählt sind," sagte sie. "Diese und andere Papiere unterstreichen eine wachsende Idee der therapeutischen Welt, die, wie alle Behandlungen, Anti-angiogenetische Medikamente müssen sehr sorgfältig in Bezug auf ihre volle Wirkung auf die menschliche Gesundheit bewertet werden." "

Aber mehr Arbeit ist, sagte sie, zu konkretisieren, die volle molekularen Details der Beobachtung erforderlich. Tumoren in Mäusen, wie zum Beispiel die Studie verwendet, implantiert sind nicht immer eine perfekte Imitation der menschlichen Biologie. "Während diese Ergebnisse faszinierend sind, sie aus meiner Sicht, mit Experimenten auf anspruchsvollere Mausmodellen oder Primärtumoren, weiterverfolgt werden müssen", sagte Simon.

Weitersagen: Obwohl Avastin die Blutversorgung von Tumoren der Brust Krebs erfolgreich abschneidet, erhöht es auch die Anzahl der sogenannten Brust-Krebs-Stammzellen, die auf lange Sicht Tumorwachstum führen kann.

Diese Geschichte wurde von zur Verfügung gestellt MyHealthNewsDaily , eine Schwester-site zu LiveScience. Folgen Sie MyHealthNewsDaily auf Twitter @MyHealth_MHND. Finde uns auf Facebook.