Chronische Schmerzen: die Suche nach einem Killer

Millionen von verzweifelten Menschen leben mit chronischen Schmerzen, aber Medizin hatte wenig Glück Heilmittel zu finden. Könnte eine neue Reihe von Analgetika ihnen Hoffnung endlich bieten?

Jeden Tag ihres Lebens, hat Jayne Nelson starke Schmerzen in ihren Füßen und Beinen erlitten. "Es ist als ob ich sie gestürzt haben, in kochend Wasser," sagt sie. In einem Versuch, die ständigen Beschwerden entgegenzuwirken die 32 Jahre alte marketing-Hauptleiter braucht starke Schmerzmittel aber zugibt, dass diese nur teilweise erfolgreich sind.

"Die Medikamente helfen mir wie gewohnt ein Leben führen wie möglich, aber ich immer noch starken Schmerzen mehrmals am Tag leiden", sagt sie. "Ich habe elektrische Ventilatoren behalten, in meinem Büro und über meinem Bett, und die Klimaanlage auf in meinem Auto praktisch ständig um versuchen, das Brennen, das fühle ich mich in meine Füße und Beine zu kontrollieren."

Jayne leidet Acetessigsäure, einer Erkrankung, die Blutgefäße in erkrankten Gliedmaßen blockiert und entzündet werden. Die Bedingung löst intensive Gefühle der Verbrennung – Empfindungen, die nur durch Übung oder Stress verschlimmert werden. Die Ursachen der Acetessigsäure sind komplex – in Jayne es Fall, es wurde geerbt – und das Thema vor kurzem erhebliche medizinische Erfolg. Allerdings hat dieses neue Verständnis noch um effektiv umgesetzt werden Behandlung und ärztlichen Bemühungen, konfrontiert mit Fällen nach wie vor hauptsächlich beschränkt sind zu versuchen, die Beschwerden der Patienten zu begrenzen. Die Krankheit ist selten, aber, und seine Auswirkungen auf die allgemeine Gesundheit der Nation ist begrenzt.

Dennoch Jayne es Zustand, für alle seine Seltenheit weit verbreitete Bedenken und verbindet sie für ein weit größeres Problem als die durch Acetessigsäure selbst gestellt – ihre Krankheit ist nur eine von mehreren Dutzend Erkrankungen, die chronischen Schmerzen zufügen nach Neurowissenschaftler Professor Stephen McMahon.

Mehrere Millionen Menschen in Großbritannien unter chronischen Schmerzen leiden, sagt er. Manchmal ist die Ursache ungewöhnlich und selten, als mit Acetessigsäure. In anderen Fällen ist der Auslöser eine weit verbreitete, wie der Fall bei Arthrose, eine Beeinträchtigung der Patienten Gelenke, ist brennen, Krämpfe und andere Symptome zugeordnet ist, und die große Anzahl von Männern und Frauen in Deutschland beeinträchtigt. Andere Ursachen sind Krebs, Reizdarm-Syndrom, spinale Unfälle, Schäden an Nerven und die Übelkeit Kopfschmerzen Migräne zugeordnet.

"Insgesamt, jeder fünfte Mensch in diesem Land leidet an chronischen Schmerzen," sagt McMahon, der Direktor des Konsortiums London Schmerzen, eine physiologische Forschungszentrum am Kings College, London, die eingerichtet wurde, zu studieren und Behandlung von chronischen Schmerzen ist. "Das heißt, es gibt mehr als 10 m Personen in diesem Land, die mit regelmäßigen, häufigen Anfällen von intensiven körperlichen Not betroffen sind. "Es ist eine riesige Ebene des Leidens, die sehr wenig Werbung erhält."

Chronischer Schmerz ist definiert als Schmerz bleibt für mehr als drei bis sechs Monate, mindestens drei Mal pro Woche, und ist so schwerwiegend bewertet. Bei seiner mildesten bewirkt es extremen Beschwerden. Im schlimmsten Fall sagt es kann verheerende Auswirkungen auf den Leidenden und ihre Familie haben, und es ist verbunden mit hohen Raten von Depression und schweren Verlust des Schlafes, Dr. David Bennett, ein Facharzt für Neurologie mit dem Konsortium.

"Abgesehen von dem Leid, das beteiligt, chronischen Schmerzen auch ist verloren eine kolossale Problem in Bezug auf die Tage von der Arbeit." Einer Schätzung zufolge es kostet rund £ 5 Mrd. pro Jahr an die britische Wirtschaft", fügt Bennett.

Dieser Punkt wird von McMahon unterstützt. "Chronischer Schmerzen kann durch eine seltene Erkrankung wie Acetessigsäure oder durch eine weit verbreitete wie Arthrose ausgelöst werden. In beiden Fällen sind die Auswirkungen oft lähmend. Der Personen mit chronischen Schmerzen, etwa 20 % – 10m ca. 2m Menschen – es mindestens 20 Jahre lang gelitten haben. Dies ist eine heimtückische Problem und es ist noch nicht zufriedenstellend von der modernen Medizin in Angriff genommen werden."

Daher die Einrichtung des Konsortiums London Schmerzen im Jahr 2002. Unterstützt durch Mittel aus dem Wellcome Trust, untersuchen der die Mechanismen die Forscher, die Schmerzen auslösen, um Wege finden, um zu lindern und zu kontrollieren. McMahon aus winzigen Büro arbeitet, in einer kleinen Gruppe von Zimmer am Guy's Hospital in der Nähe von London Bridge, die er mit einer umfangreichen Sammlung von alten Fahrrädern und Ersatzräder, die er hält dort. Während meines Besuchs trug Bennett einen dunkelblauen Hemd und dunkle Hose während McMahon auf ein T-shirt und Trainer hatten. Beide waren deutlich über die dringende Notwendigkeit, Wege finden, um das Leiden so viele Mitglieder der Bevölkerung zu bekämpfen.

"Es dauert viele Jahre für die Medizin zu Kuren oder Impfstoffe gegen einige Krankheiten, die chronischen Schmerzen auslösen", sagt McMahon. "Aber wenn in der Zwischenzeit wir die Beschwerden hervorgerufen durch diese Bedingungen begegnen, wir gehen einen langen Weg, so dass viele Menschen zu führen, glücklich, komfortable lebt wieder auf. Das Problem ist, dass die physiologischen Mechanismen, die übertragen und lösen Schmerzen schwer zu studieren – wenn wir beginnen, Fortschritte zu machen."

Schmerz ist eine wichtige und nützliche Sensation, auch wenn es unangenehm ist. "Es hält uns dumme Dinge zu tun", sagt Bennett. "Es sagt uns, dass etwas nicht in Ordnung ist, so wir ergreifen können, um die Ursache zu vermeiden. Wenn Ihre Hand in der Nähe ein gefährlich heiß-Objekt ist, wird die Hitze fühlen Sie sagen Sie, sich zu bewegen, bevor Ihr Körper stark beschädigt ist. Schmerzen dient ein echtes Ziel. Du musst nur Menschen anschauen, die es zu erkennen, dass nicht fühlt."

Eine Person in 1 Million ist nicht in der Lage, Schmerzen zu fühlen, wird geschätzt. Interessanterweise haben diese Personen auch keinen Geruchssinn. Die Ursache der Erkrankung, bekannt als angeborene Analgesie ist eine seltene rezessives Gen, das nur sich ausdrückt, wenn zwei Träger Erwachsene treffen und haben ein Kind, das eine Kopie dieses Gens von jedem Elternteil erbt. Diese Personen schlagen fehl, eine Fähigkeit zu Schmerzen – oder haben einen Geruchssinn zu entwickeln.

In vielen Fällen wird die Bedingung im entfernten Gesellschaften wo gibt es hohe Niveaus der Vermischung. Beispielsweise wurden in dem Dorf Vittangi, in Nordschweden, mehr als 40 Fälle von angeborenen Analgesie beschrieben. Der entscheidende Punkt ist, dass die betroffenen durch den Zustand in ständiger Lebensgefahr befinden, denn sie können nicht erkennen, wenn Schaden ihnen angetan wird. Sie könnten nur erkennen sie werden durch ein elektrisches Feuer versengt werden, wenn jemand zum Beispiel ihr brennendes Fleisch riecht.

"Schmerz echten biologischen Nutzen hat", sagt Bennett. "Es sagt Ihnen, dass etwas nicht stimmt, damit Sie Maßnahmen ergreifen können. Es ist jedoch nicht immer eine Hilfe. Nierensteine können extreme Not verursachen, aber diese Schmerzen keinem Zweck dient. Sie müssen noch warten, bis Ihr System die Steinen durchlaufen haben. Es gibt nichts, was Sie dagegen tun können. Sie bestehen noch erheblich von Ihrem Körper leiden, wenn Sie sie erhalten."

Schmerzmittel wie Paracetamol oder Aspirin können helfen, um Beschwerden zu lindern aber schwerwiegende Nebenwirkungen, insbesondere des Darms zugeordnet sind. "Wenn Sie mit Krebs zu tun haben, bestimmte Medikamente, die Nebenwirkungen haben können toleriert werden weil die Bedingung gilt als so gravierend sein", fügt McMahon. "Aber dies wird nicht akzeptiert, im Umgang mit dem Thema Schmerz. Weil es nicht töten, Regulierungsbehörden sehr hohe Maßstäbe für die Sicherheit. Keine Nebenwirkungen toleriert, und das macht es sehr schwer zu kommen mit neuen Arten von Schmerzmitteln. Allerdings gibt es jetzt viel Optimismus im Feld, dass wir bald Fortschritte machen kann."

Ein wesentliches Merkmal über Schmerzen, haben Wissenschaftler entdeckt, ist, dass es im Gegensatz zu anderen Sinn in unserem Nervensystem wirkt die wiederholte Stimulationen in der Regel außer Acht lässt. Zum Beispiel halten Sie schnell spürt den Druck von den Socken, nachdem Sie sie anziehen. Das Gehirn ignoriert den Eingang, weil es keine längeren Roman ist. Die Ausnahme von dieser Regel ist der Schmerz. "Besonderes", sagt McMahon. "Es wirkt ein positives Feedback."

Forschung hat gezeigt, dass Gewebeschädigung Nervenausgänge in umliegendes Gewebe stärker auf Schmerz zu ändern. "Haben Sie einen kleinen Brand auf der Handfläche von Ihrer Hand, es schnell durch einen größeren Bereich der Überempfindlichkeit gegen Schmerz, subsumiert werden wird", sagt Bennett. "Oder überlegen, was passiert, wenn jemand einen Herzinfarkt bekommt." Der Schmerz wirkt sich auf ihre Brust vor dem streuen Sie einen Arm."

In der Tat sind zwei Prozesse jetzt vermutlich beteiligt werden, wenn Gewebe beschädigt ist. Zunächst wird der Nähe sehr zu Schmerzen sensibilisiert. Darüber hinaus dreht sich das Gehirn seine Empfänglichkeit für Schmerzsignale.

Im Wesentlichen, verstärkt es einen bereits erhöhten Eingang von seinen Schmerz-Rezeptoren. "Es ist ein Doppelschlag in der Tat", sagt McMahon. "Sie bekommen mehr Schmerzen Sensoren eingeschaltet und Sie erhalten mehr Gehirn Sensibilität für die Signale von den Sensoren. Der Trick ist zu versuchen, Wege finden, um das Gehirn desensibilisieren oder die Verbreitung von diesen neuen Schmerzrezeptoren stoppen."

Und dieses Ziel bald erreicht werden könnte, glauben die Wissenschaftler. Neuere Forschungen haben gezeigt, dass die Ausbreitung von Schmerzrezeptoren nahe dem Aufstellungsort der Gewebeschädigung durch eine Chemikalie bekannt als Nervenwachstumsfaktor (NGF) gesteuert wird.

"NGF tut, was ihre Namen vermuten lassen, dass dies der Fall,", sagt Bennett. "Es fördert das Wachstum von Nerven- und Schmerzen wegen. "Das ist gut für den wachsenden Körper aber bei chronischen Schmerzen kann es höchst unerwünschte Nebenwirkungen haben."

Der entscheidende Punkt ist, dass mehrere Pharmafirmen Medikamente entwickeln, die die Auswirkungen von Nervenwachstumsfaktor entgegenzuwirken und haben sehr ermutigende Ergebnisse berichtet. Diese Medikamente bedienen sich an NGF anschließen, so dass es ordnungsgemäß funktionieren und die Zelloberfläche Rezeptoren zu interagieren, wie es in der Regel nicht kann. Dieser Arzneimittel ist das modernste Pfizers Tanezumab obwohl die Droge Riesen & Johnson Johnson und Amgen auch bekannt sind, an Versionen zu arbeiten.

Im Falle von Tanezumab haben Studien mit einer großen Anzahl von Patienten mit Arthrose Berichterstattung erhebliche Erleichterung ihrer Schmerzen Phase drei erreicht. "Menschen über die Droge ging davor sehr begrenzte Tätigkeit, praktisch auf der Tanzfläche. Keine Medikamente zur Verfügung hat heute so dramatische Ergebnisse", sagte Professor Nancy Lane, das University College von Davis, Kalifornien, und der Co-Autor einer Studie über die Droge im New England Journal of Medicineveröffentlicht.

Jedoch wurden Versuche mit Tanezumab letztes Jahr gestoppt, weil eine kleine Anzahl von Patienten berichtet eine Verschlechterung ihres Zustandes. Die Entscheidung ist ein Schlag für Patienten, die verzweifelt sind für jede Art von ihren chronischen Schmerzen zu lindern. In der Tat sagt Lane, könnte das Medikament ein Opfer des eigenen Erfolgs.

"Ich glaube, dass die scheinbare Verschlechterung der Bedingungen bestimmte Patienten möglicherweise aufgrund der Tatsache, dass Tanezumab so gut funktioniert. Menschen fühlen sich so viel besser, dass sie immer, dass aktiver Belastung ihrer bereits schwer erkrankten Gelenke erhöht,"sagte sie.

Das Medikament und seine Auswirkungen werden von der US Food and Drug Administration, die aufgrund einer Entscheidung ist jetzt untersucht in diesem Monat. Im Wesentlichen wird es sein Schicksal entscheiden.

"Wir warten gespannt, was passiert,", sagt Bennett. "Es wäre ein echter Segen, wenn es grünes Licht gegeben wurde. Wir brauchen dringend eine neue Palette von Schmerzmitteln, die Millionen zu helfen, die leiden nicht nur unter Arthrose sondern von all diesen anderen schwächenden Krankheiten, von Nervenschäden zu seltenen Erkrankungen wie Acetessigsäure. Es hat lange gedauert, die Wissenschaft des Schmerzes zu entwirren. Jetzt müssen wir dieses Wissen in etwas zu verwandeln, die so bald wie möglich hilft."