Hier ist die genaue Art und Weise, dass die Eiskübel Herausforderung ALS-Forschung geholfen

Letztes Jahr äußerst beliebten "Eis Eimer Herausforderung" sah prominente Eimer Eiswasser über den Kopf gießen zur Bekämpfung von Gehrig Krankheit (ALS). Skeptiker es als bloße "Slacktivism" abgetan, aber Forscher erzählte uns, dass das Geld direkt zu einem wissenschaftlichen Durchbruch geführt. Kann Slacktivism tatsächlich funktionieren?

Anfang dieses Monats, Nicholas Kristof schrieb ein eher Schadenfreude Op-Ed in der New York Times, scheuern die Kritik, dass solche Kampagnen sind weitgehend wirkungslos und bedeutungslos. Immerhin nahmen rund 17 Millionen Menschen in die Herausforderung, und die ALS Association behauptet, dass es $ 115 Millionen in sechs Wochen nach der Ursache ausgelöst. Geld bedeutet nicht, dass wissenschaftliche Entdeckungen folgen, jedoch.

Aber Anfang August, Forscher an der Johns Hopkins University eine mögliche Therapie der Durchbruch für ALS angekündigt. Die JHU Philip Wong teilte der Presse mit, dass "die Ergebnisse, die wir erhalten Fördermittel [aus dem Eis Eimer Herausforderung] sicherlich erleichtert werden." " Schien das Kristofs Behauptung zu stützen, aber könnte es wirklich so einfach sein? Wir wollten mehr erfahren.

Erstens ist genau das, was diese großen Durchbruch, der in der Fachzeitschrift Scienceerschienen? Es konzentriert sich auf ein bestimmtes Protein TDP-43, die Form Klumpen innerhalb der Gehirnzellen von fast allen Menschen mit ALS (97 %), ebenso wie in 45 % der an Demenz erkrankten bekannt ist. Aber die genaue Funktion dieses Proteins, oder nur was bewirkt, dass Verklumpung hatte, waren nicht bekannt.

Die JHU Forscher herausgefunden, dass bei gesunden Menschen, TDP-43 schützt Zellen, indem Sie sicherstellen, dass Defekte RNA-Segmente in der "Blaupause" für die Herstellung anderer Proteine enthalten sind. (Wie Francis Crick markig beobachtet: "DNA macht RNA, RNA macht Proteine und Proteine bilden uns.") Aber wenn diese Klumpen Form der TDP-43 nicht mehr ordnungsgemäß funktioniert. Es ist als ob das Protein ist überhaupt nicht vorhanden und können nicht gelesen werden die Zellen der "Blueprint". Und ohne, dass der Schutz, die Gehirnzellen beginnen zu sterben.

Die JHU-Team schaffte es sogar, sterbende Zellen zu retten, indem man in ein anderes, speziell angefertigte Protein, die Funktion des defekten TDP-43 zu imitieren. Und es funktionierte! Die geschädigten Zellen normalisiert. "Wir können zum ersten Mal machen diese Zombie-ähnliche Zellen, wo sie nicht haben, eine TDP-43 aber sie überleben", sagte Hauptautor Jonathan Ling Gizmodo. "Niemand hat jemals gezeigt, dass." So gibt es nun ein Weg nach vorn auf die Entwicklung einer wirksamen Gentherapie zur Bekämpfung von ALS.

Das ist sehr aufregend Zeug. Aber können wir wirklich zeigen eine direkte Ursache-Wirkungs-Zusammenhang zwischen dieses neue Ergebnis und die Gelder von den Eiskübel Herausforderung? Die Antwort ist ein bisschen differenzierter als die.

Durchbrüche entstehen nicht im luftleeren Raum, trotz was die Schlagzeilen glauben machen wollen. Es gibt Monate, Jahre, manchmal Jahrzehnte der Werktätigen in der Dunkelheit vor diesem großen Eu-Reka! Augenblick kommt. JHU Forschungsprogramm für TDP-43 war bereits in vollem Gange vor das Labor erhalten zusätzliche Mittel aus dem Eis Eimer Herausforderung. Es war das Timing der Mittel, das den Unterschied gemacht zu haben scheint laut Wongs Erklärungen gegenüber der Presse.

Ling bestätigt, Gizmodo, dass die Herausforderung-bezogenen erhielt von Robert Packard Center für ALS-Forschung Labor gewähren "war eine große Hilfe gegen Ende der Studie." Es war gut, das Geld zu diesem Zeitpunkt kommen. " (sie erhielten auch zusätzliche Herausforderung-bezogenen Mittel von ALS Association nachdem die Studie abgeschlossen war.) Sie hatte genügend Daten für eine Zeitschrift Review-Prozess für ihre Konzeptpapier rechtfertigen gesammelt, aber das dauert mehrere Monate. Und Rezensenten unweigerlich weitere Experimente vor grünes Licht eine Papier für die Veröffentlichung erfolgen das Geld nimmt. [18.09.15 beachten Sie: dieser Absatz wurde aktualisiert, um zu klären, welche Organisation welche Herausforderung-bezogenen Gelder stammen.]

Ling räumte ein, dass sie haben es geschafft vielleicht, ein paar Fäden und bekommen mehr Mittel ohne die Herausforderung, aber es keine Garantie für Erfolg, gab zumal viele Wissenschaftler skeptisch, was ihre Hypothese waren. So viel hatte vor auf diesem bestimmten Proteins gearbeitet; Sicherlich gäbe es etwas wichtiges gibt, ging die Argumentation, jemand würde es inzwischen gefunden haben. "Das ist das Problem mit der Wissenschaft," sagte achten "Sobald Menschen in ihrem Denken gesetzt bekommen, die Verantwortung liegt bei Ihnen" Gegenteil zu beweisen.

In diesem besonderen Experiment verwendete Technologie heißt RNA-Seq (Sequenzierung), das beschleunigt den Prozess der Sequenzierung Erbinformation. Aber es ist auch lächerlich teuer – und es dauert noch einige Monate Proben zu verarbeiten, da gibt es langer Wartelisten, diese seltene Multimillionen-Dollar-Maschinen zu verwenden. "Es ist eine große Gefahr für alle Ihre Eier in einen Korb legen", sagte Ling. "Wenn Sie versuchen, ein hohes Risiko beteiligen, hohe Belohnung Experiment, und es endet nicht funktioniert, dann bist du kein Geld zum arbeiten, was Sie tun sollen."

Also vielleicht ALS Mittel nicht direkt auf diese neue therapeutische Strategie geführt haben aber das Geld beschleunigt das Labor Fortschritte, indem sie sich eine teure Experiment zu tun, die sie sonst nicht in der Lage zu leisten gewesen wäre. Ling schätzt, dass es noch zwei bis drei Jahre mindestens ohne es genommen hätte. Das ist nicht sehr lange in der Welt der wissenschaftlichen Forschung, aber es ist eine Ewigkeit, um jemanden leiden ALS, die meisten Patienten innerhalb von zwei bis fünf Jahren tötet. Also in diesem Sinne können wir die Eiskübel Herausforderung einen Erfolg nennen.

Spannend aber dieses Versuchsergebnis sein mag, es ist keine magische "Heilung" für ALS – oder sogar eine voll entwickelte Therapie. Das entscheidende Experiment erfolgte nicht ganze lebende Organismen auf Labor-grown Zellen. Der nächste Schritt für die JHU-Gruppe ist ihr Designer Protein zu testen, die TDP-43 an Mäusen imitiert. Wenn das funktioniert, muss es dann am Menschen getestet werden. Die gute Nachricht ist, dass die TDP-43 funktioniert das gleiche bei Mäusen und Menschen – in der Tat, in so ziemlich jedem Organismus höherer Ordnung, nach Ling. Es funktioniert einfach seine Sache an verschiedenen Standorten.

"Nur weil Sie es in 97 % der Patienten zu sehen, wir noch nicht wissen ob es die Krankheit verursacht oder wenn es nur ein Symptom der Krankheit ist," sagte Ling. "Was wir wissen ist, dass wenn Sie ein Neuron [TDP-43] entfernen, dass Neuronen sterben wird. Wir können nur Dinge verlangsamt werden." Die einzige Möglichkeit, sicher zu wissen ist es, die Durchführung einer klinischen Prüfung. Und klinische Studien sind teuer.

Hmmm. Es wäre Zeit, um die Eis-Eimer wieder ausbrechen.

Referenz:

Ling, Jonathan P. Et Al. (2015) "TDP-43 Unterdrückung der nonconserved kryptische Exons leidet in ALS-FTD," Wissenschaft 349(6248): 650-655.