Neuer Weg, um einige Krebszelle gefunden zu zerstören

Wissenschaftler haben eine neue Art entdeckt.
anzugreifen Sie und zu zerstören Sie eine Art der Krebszelle. Die Ergebnisse führen zu
die Entwicklung neuer Therapien zur Behandlung von Lymphomen, Leukämien, und
verwandte Krebsarten, sagen sie.

Die Studie, die detailliert in der 10 Juni-Ausgabe der Zeitschrift
Blut, zeigte im Tiermodell, dass die neue Technik erfolgreich war
B-Zell-Lymphom, einer Krebserkrankung des immun-Moleküle drastisch zu reduzieren
genannte B-Zellen.

"[Die Methode] sofort gearbeitet", sagte Professor Scripps Research Institute
James Paulson, der die Studie leitete. "Wir sind sehr daran interessiert, bewegt
Diese Technologie nach vorn zu sehen, ob es zur Behandlung von anwendbar wäre
Menschen und andere Anwendungen für diese Art zu untersuchen
Targeting."

Sweet-spot

In seinem Forschungsprogramm am Scripps Research hat Paulson studiert.
Glykoproteine, die Proteine sind dekoriert mit Zucker, seit vielen Jahren.
Während diese Moleküle traditionell schwierig erwiesen haben
zu verstehen, ihre pharmazeutischen Anwendungen zu begrenzen, hat Paulson
entwickelte neue Techniken zu studieren und zu manipulieren diese rätselhafte
Moleküle.

In der neuen Forschung, Paulson und seine Kollegen verwendet einige der
Lab Einblicke in ein Problem mit großer medizinischer Relevanz-Suche nach einer neuen
Weg, um anzugreifen und zu zerstören Krebszellen.

Im einzelnen dargelegt in der neuen Studie das Team B Zelle angreifen
Lymphom (einschließlich Hodgkin-Lymphom und non-Hodgkin-Lymphom), eine
Art von Krebs am häufigsten bei älteren Menschen und denen diagnostiziert
mit geschwächtem Immunsystem. Jedes Jahr rund 70.000 Menschen
B-Zell-Lymphomen allein in den Vereinigten Staaten diagnostiziert,
Laut der American Cancer Society. Während der Wirkstoff Rituximab ist
oft effektiv bei der Behandlung der Krankheit, immer noch jedes Jahr 22.000 Patienten
von B-Zell-Tumoren sterben.

Normalerweise bieten die B-Zellen eine wichtige Funktion des Immunsystems im Umlauf
über die Blutbahn in den Angriff von Infektionserregern zu helfen.
Aber wenn B-Zellen bösartig werden, stellt sich die Frage wie man sie auswählt
aus der Masse anderer Moleküle im Körper, sie für Ziel
Zerstörung, im Idealfall ohne Beeinträchtigung der umgebenden Gewebe.

Wegen seiner früheren Untersuchungen, Paulson wusste, dass B-Zellen eine
einzigartige Rezeptor-Protein auf ihrer Oberfläche, die bestimmten Zuckern erkannt
gefunden Sie auf Glykoproteinen. Das Team konnte erstellt eine realisierbare Potenzial
therapeutischen durchgeführt, die diese gleichen Zucker zu identifizieren und gezielt diese
Zellen?

Einzigartiger Ansatz

Paulson und Kollegen beschlossen, einen einzigartigen Ansatz dazu versuchen
Problem.

Die Wissenschaftler zusammengefügt zwei verschiedene Arten von Molekülen zu einem,
verwenden neue und erprobte und bewährte Technologie. Ein Teil des Potentials
therapeutischen bestand aus einem spezialisierten Zucker (Liganden) anerkannt
der B-Zell-Rezeptor, CD22 ausgedrückt auf der Oberfläche der B-Zellen genannt.
Dies hing an der Oberfläche des anderen Teils des Potenzials
therapeutische, genannt ein "Liposom" Nanopartikel mit ein potenter geladen
Dosis von ein bewährtes Chemotherapeutikum.

"Der Vorteil ist, dass wir bereits viel wissen, über wie Liposomen handeln
im Körper sind zugelassene Medikamente, "sagte Paulson. "sie haben eine
lange Kreislauf Halbwertszeit. Sie werden formuliert, so dass sie nicht getroffen werden
oben durch die Makrophagen in der Leber. So wir nur das gleiche benutzten
Formulierung, diese Liganden befestigt, und ging direkt in in-vivo
Studien."

Das Chemotherapeutikum gewählt wurde Doxorubicin, das in verwendet wird die
Behandlung verschiedener Krebsarten. Erst identifiziert in den 1950er Jahren,
Doxorubicin wurde ursprünglich isoliert von Bakterien in Bodenproben gefunden
entnommen aus einer italienischen Burg des 13. Jahrhunderts. Das Team verwendet ein Nanopartikel
Formulierung von Doxorubicin genannt Doxil, in denen das Medikament ist
im Inneren der liposomalen Nanopartikel, die Paulson erklärt gekapselt
schützt normale Zellen aus dem Drogenhandel, bis den Krebs erreicht.

Normalerweise wird Doxil passiv zu Tumoren geliefert durch undichte beenden
Tumor-Gefäßsystem und das Medikament entweicht langsam, um den Tumor zu töten. Aber
durch die Dekoration der Nanopartikel mit der CD22 Liganden, machte das Team der
Nanopartikel in eine Art Trojanisches Pferd, die aktiv, richtet
und von menschlichen Lymphom B-Zellen, tragen das Medikament innerhalb der
Zelle.

In der aktuellen Forschung verwaltet das Team ihre neue Verbindung zu
immungeschwächter Mäuse, die mit B-Zell-Lymphom angesteckt
Zellen (Daudi Burkitt-Typ). Das Team verwendet zwei verschiedene Formulierungen von
Das Molekül, eine mit zwei Prozent Liganden, verziert mit
fünf Prozent. Die Mäuse erhielten nur eine Dosis.

Bemerkenswerte Ergebnisse

Die Ergebnisse bemerkenswert waren, behaupten die Wissenschaftler. Keine Maus in der Kontrollgruppe lebte bis
am Ende der 100-Tage-Testversion, aber fünf der acht Mäuse erhalten die
höherer Liganden Dosis der Substanz erhalten geblieben.

Die Wissenschaftler sah dann nachsehen, ob sie irgendwelche Rest erkennen könnte
Tumorzellen in die Überlebenden, wohl wissend, dass eine Maus, die gelähmt ist
von der Krankheit sind 95 Prozent der Zellen im Knochenmark tumor
Zellen.

"Als wir das Knochenmark von denen, die auf 100 überlebt hatten ansah
Tage, wir konnte nicht erkennen, dass jeder [Tumorzellen], "sagte Paulson. "Unsere
Nachweisgrenze wurde auf 0,3 Prozent. Es war ziemlich beeindruckend."

Um die Ergebnisse zu verlängern, untersuchten die Wissenschaftler ihre Verbindung
Aktivität in Blutproben von menschlichen Patienten mit drei Arten von B-Zellen
Lymphome – haarige Zelle Leukämie, Lymphom Randzone, und chronische
lymphatischer Leukämie. Die Wissenschaftler fanden heraus, dass die Verbindung auch
effektiv an und zerstört diese Kranken B-Zellen.

Ermutigt durch die Ergebnisse, arbeitet das Team nun auf weitere
Verbesserung der Droge-Plattform, auf der Suche nach Möglichkeiten, um die Spezifität zu erhöhen
der B-Zellen gezielt sowie die Erforschung der Technologie-Nutzung mit anderen
Chemotherapeutika.