"Superdrug" könnte sowohl gegen HIV und Malaria


HIV, die Pandemie-Virus, das AIDS verursacht sterben jährlich weltweit 2 Millionen Menschen. Malaria, eine allgegenwärtige Parasiten durch Moskitos, verbreitet 225 Millionen Menschen infiziert und tötet 781.000 jährlich. Die ehemaligen Krankheit hat unsere Spezies heimgesucht, seit Verbreitung uns vom Affen nur vor 40 Jahren; Letzteres ist unser Feind gewesen, für so lange, unsere Körper Wege zu seiner Bekämpfung entwickelt haben.

Die zwei Mörder, alt und neu, haben tatsächlich ein paar molekulare Ähnlichkeiten. Aus diesem Grund – und einige brandneue Forschung – ein einziges "Superdrug" beide bald kämpfen konnte.

Dieses Medikament ist HIV-Proteasehemmer, ein Medikament, das Wissenschaftler speziell entwickelt, um HIV zu behandeln, indem Sie verhindern, dass das tödliche Virus seine Proteine richtig konstruieren. "HIV-Protease-Inhibitoren sind jetzt in der klinischen Anwendung und sind ein führender HIV-Medikament", sagte Photini Sinnis, Leiter der medizinischen Parasitologie-Labor an der NYU Langone Medical Center. "sie haben das Gesicht der HIV-Therapie in den letzten Jahren verändert. Menschen, die diese Medikamente nehmen sterben nicht an AIDS nicht mehr."

Proteasen sind Enzyme, die Proteine in ihre korrekte Formen, so dass sie aktiv werden geschnitten. HIV-Protease-Inhibitoren stoppen das HIV-Virus im Keim durch die Verhinderung eines seine Protease-Enzyme aus diesen Job zu tun. Ohne die Arbeit der Protease HIV-Proteine ungeschnitten und inaktiv bleiben, und so können nicht HIV-Einheiten, genannt Virionen, montieren sie neue Virionen zu machen. Der Körper verfügt über natürliche Mechanismen für den Mord an HIV Virionen, aber es kann nur so viele auf einmal zu töten; verhindern, dass dem Virus replizieren hält die HIV-Zell-Population auf eine Ebene, die der Körper verarbeiten kann.

Zwei Fliegen mit einer Klappe schlagen

In den vergangenen Jahren haben mehrere Forschergruppen (einschließlich Sinnis Gruppe) einen überraschenden positiven Nebeneffekt der HIV-spezifische Protease-Inhibitoren bemerkt. "Wir finden, dass die Medikamente gegen Malaria Eigenschaften haben," sagte Sinnis die Geheimnisse des Lebens wenig, eine Schwester Website zu LiveScience.

Forscher glauben, dass HIV-Protease-Inhibitoren eine Protease im Malaria-Parasiten, Herunterfahren wie sie, um in HIV-Protease tun. Sinnis Gruppe hat festgestellt, dass die Anti-HIV-Medikamente verhindern, dass der Parasit Replikation in Mäusen.

Keine Studien am Menschen durchgeführt wurden, aber die ersten Ergebnisse bei Mäusen schon HIV-Forscher befürworten die ausschließliche Verwendung von Protease-Inhibitoren zur Behandlung von HIV in Afrika. "In Afrika, wo HIV und Malaria Überlappung eine Menge, die HIV-Medikamente verwenden wir die Protease-Inhibitoren sein sollte," sagte Sinnis. "Dann würden sie den zusätzlichen Vorteil der Hemmung der Malaria-Infektion haben."

Im Moment sind Protease-Inhibitoren nur sinnvoll für die Bekämpfung der Malaria in den Menschen, die bereits HIV. Sie sind giftiger als viele der Medikamente zur Bekämpfung von Malaria von selbst, und so würde nicht an eine Person nur zur Behandlung von Malaria gegeben werden. Protease-Inhibitoren können eingestellt werden, um weniger toxisch zu sein, sie könnten jedoch als Stand-alone-Malaria Medikament entwicklungsfähig. Und wenn das passiert, wird es eine willkommene Waffe gegen die Krankheit: da Malaria schnell Immunität gegen Anti-Malaria-Medikamente entwickelt, neue werden immer dringend benötigt.

Um ein Stand-alone-Anti-Malaria-Medikament basierend auf der Anti-HIV-Medikament zu entwickeln, muss die spezifische Protease in Malaria, die von HIV-Protease-Inhibitoren gezielt bekommt zuerst gefunden werden. "Wenn wir das Ziel-Protease finden könnten, könnten wir Medikamente, die besser auf, ohne die Toxizität design," sagte Sinnis.

Schließung des Ziels

So weit, Wissenschaftler haben die Klasse von Proteasen, die das Ziel Protease enthalten kann eingegrenzt, aber sie haben nicht gefunden, die spezifische ein. Wegen der Malaria komplizierte Lebenszyklus und ungewöhnliche Genom, "es sehr schwer, Malaria-Proteine [einschließlich Protease] im Labor, zum Ausdruck zu bringen", erklärte Sinnis. Dies macht Experimente auf Malaria Proteasen langsam gehen.

Aber die Antwort kann nur angekommen. In einem Artikel in der Mai-Ausgabe der Zeitschrift der Föderation der amerikanischen Gesellschaften für experimentelle Biologie (FASEB), Colin Berry und seine Kollegen an der Cardiff University in England Bericht gefunden zu haben eine Protease gehemmt durch HIV-Protease-Inhibitor in der Leishmaniose-Parasit, ein Verwandter von Malaria. Obwohl die Protease, Ddi-1 genannt hat nicht in Malaria identifiziert worden, glauben Berrys Gruppe und andere, es könnte sehr gut die Ziel-Protease, die jeder gesucht hat.

"Unsere Ergebnisse zeigen, dass Ddi1 Proteine Ziele der HIV [Protease]-Inhibitoren sind und die Leishmania Ddi1 als wahrscheinlich Ziel für diese Medikamente und ein potenzielles Ziel für Tierärztl Therapie zeigen," schreiben Berry Et Al. in ihrem Papier. "[Durch] die Identifizierung des Proteins verantwortlich, wir hoffen, diese Schwäche in der Parasit zu entwickeln, neue und wirksame Therapeutika gegen diese verheerenden Krankheiten, zu nutzen", sagte sie in einer Pressemitteilung.

"[Berry Et Al.] darauf hindeutet, dass vielleicht was sie gefunden haben, in Leishmaniose kann relevant sein für Malaria. Und es stimmt – es könnte sein, "sagte Sinnis. "Das Papier gibt sicherlich Hoffnung und Ideen in Bezug auf das Ziel in der Malaria-Parasiten zu finden."

Und wenn es gefunden wird, kann das Wundermittel gegen HIV überarbeitet werden, um Wunder gegen Malaria sowie zu tun.

Dieser Artikel wurde durch die Geheimnisse des Lebens wenig, eine Schwester Website LiveScience zur Verfügung gestellt. Folgen Sie Natalie Wolchover auf Twitter @nattyover.

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