Umstrittene gen-Depression Link bestätigt in neue Studie

Die Entdeckung 2003 eine Genvariante, die scheint, Menschen zu Depressionen wenn gestresst prädisponieren erstellt großen Aufregung – und eine Flut von Forschung – im Bereich der Psychiatrie. Im Jahr 2009 warf jedoch eine Analyse der Forschung auf dem Gen kaltes Wasser auf, dass die Begeisterung finden keine konsistente Verbindung zwischen der Genvariante und Depression.

Nun wird eine neue Analyse des Gens seiner früheren Ruf wiederhergestellt. Die Studie ist die umfassendste Analyse der Forschung bisher, sagte der leitende Forscher Srijan Sen, Psychiater an der Universität des Michigan Gesundheitssystems. Sen und seine Kollegen analysierten 54 Studien über den Zusammenhang zwischen Depression und das Gen namens 5-HTTLPR.

"Wir finden ziemlich starke Beweise, dass es wirklich eine Wirkung es," sagte Sen LiveScience.

Eine Genvariante für Depression?

Gen 5-HTTLPR wurde erstmals Mitte der 1990er Jahre entdeckt, aber es gewann real Ruhm in 2003 als Forscher entdeckt, dass eine kurze Version des Gens schien, um die Menschen weniger anfällig für stress und somit anfälliger für Depressionen. Eine längere Version des Gens (d. h. es besteht mehr Basenpaare oder zwei Nukleotid-Moleküle, die einander gegenüber sitzen auf komplementäre Stränge der DNA), auf der anderen Seite schien die Ausfallsicherheit zu erhöhen. Das Gen kodiert für ein Protein, das holt der Neurotransmitter Serotonin (eine Chemikalie, die in einer Depression beteiligt sein) von Synapsen und leitet ihn Neuronen im Gehirn signalisieren wiederverwendet werden.

Dutzende von Studien folgten, einige bestätigt den Link und einige versäumt, eine Verbindung zu finden. Im Jahr 2009 analysiert eine zweite Gruppe von Forschern 14 Studien, die versuchte, das original-gen-Depression finden zu replizieren. Die Analyse, veröffentlicht in der Zeitschrift der American Medical Association (JAMA), ergab keine Hinweise auf eine Verbindung.

Aber die 14 Studien analysiert wurden eine begrenzte, voreingenommene Probe sagte Sen. Er und seine Kollegen eine andere statistische Technik zum Analysieren der 54 Studien über den Zusammenhang zwischen der Genvariante, Stress und Depression – fast jeder Studie zum Thema bis 2009 veröffentlicht.

Bei allen Studien, berücksichtigt wurden Sen sagte, "die wichtige Erkenntnis ist, dass es aussieht, als gäbe es eine kleine aber bedeutende Interaktion zwischen den Serotonin-Transporter-gen und Stress und Depressionen. Die Leute mit den kurzen Allels sind mehr anfällig für stress." [Gelesen: 100 schlimmsten Dinge zu sagen, wenn jemand deprimiert ist]

Die Forscher die Daten nach unten weiter und fand, die Studien, die umfassendere Daten zu sammeln waren brach – Interviews mit Teilnehmern von Angesicht zu Angesicht, anstatt per Post in Umfragen zum Beispiel — mehr zeigte deutlich die gen-Depression-Beziehung. Die Art von Stress schien auch egal. Wer mit dem kurzen gen Missbrauch oder Misshandlung der frühen Kindheit erlebt wurden anfälliger für Depressionen als Menschen mit dem kurzen gen, die später oder kurzfristiger Stressfaktoren ausgesetzt waren.

"Es wirklich bringt die Menschen nach vorne und sagt Menschen etwas neues sowie nur Zusammenfassung der bisherigen Studies zusammen", sagte Rudolf Uher, ein Psychiater am Kings College London, der nicht entweder Analyse beteiligt war LiveScience.

Genen und Umwelt

"Ist ein Papier-Abschluss, die vertraut werden kann, das es," sagte Terrie Moffitt, Duke University Professor für Psychologie und Neurowissenschaften und einer der ursprünglichen Entdecker des Zusammenhangs zwischen 5-HTTLPR und Depression.

"[Das neue Papier] je besser die Studie Design, desto stärker die Effektgröße zeigt" schrieb Moffitt in einer E-mail zu LiveScience. "So ist das Geheimnis der inkonsistente Ergebnisse gelöst!"

Sen, sagte, dass er hofft, die Studie "das Kapitel über die 5-HTTLPR-Kontroverse schließen wird". Es ist wahrscheinlich, dass einige Leute Uher sagte: Problem mit der neuen Studie Methoden dauert, weil die Forscher mussten viele Studien mit sehr unterschiedlichen Datensätzen vergleichen. Jedoch Uher sagte, sind die Forscher auf festem Untergrund mit ihrer Forderung, die negative Feststellung der vorangegangenen Analyse, Ausgrenzung zu vieler Studien beruhte.

Wenn Sen und seine Kollegen ihre Methode auf nur 14 Studien in der 2009-Papier, sie analysiert versucht habe auch ein negatives Ergebnis. Das legt nahe, dass es eine schiefe Probe nicht schlecht Analysemethoden, die Konten für die entgegengesetzte Ergebnisse in den beiden Studien war. (Die Autoren der 2009 Analyse konnte nicht für Kommentar erreicht werden.)

Mit der Verbindung zwischen 5-HTTLPR, Stress und Depressionen bestätigt sollte Studie biegen Sie auf die Mechanismen, mit denen Stress kann die Aktivität des Gens, ändern, sagte Joan Kaufman, ein Psychiater an der Yale University, der nicht entweder Studie beteiligt war.

"Wir wissen nicht, wie die verschiedenen Aspekte der Umwelt Interaktion mit dieses Gens, die Verhaltensänderung zu schaffen", sagte Kaufman.

Sen betont, dass die Gen-Umwelt-Interaktion (oder GxE, im Sprachgebrauch der Psychiatrie Forscher) für 5-HTTLPR nur ein Teil des Puzzles von Depression ist, und es gibt wahrscheinlich andere Gene, die Forscher sagen kann mehr wie die Störung entwickelt.

"Ich hoffe, wir können irgendwie weitermachen und betrachten im weiteren Sinne die Gene, die an Depressionen und Stress-Reaktion beteiligt sind", sagte Sen.

Uher hallte Sen Aufruf für das Umblättern.

"Wir sollten jetzt aufhören, darüber zu streiten, dieses besondere GxE und gehen," sagte er. "Es gibt so viel mehr zu entdecken."

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LiveScience Senior Writer Stephanie Pappas folgen Sie auf Twitter @sipappas