Wissenschaftler nehmen neue Ansätze nach Melanom Medikament Falters

Das Versprechen einer neuen Behandlung für tödliche, fortgeschrittenen Melanom –
angekündigt von der Feststellung, dass 80 Prozent der sonst nicht behandelbar
Patienten sah ihre Tumoren schrumpfen in frühen Studienergebnisse veröffentlicht
August – hat nun durch Enttäuschung getrübt worden. Patienten, die
über die Behandlung für sieben bis neun Monaten sehen ihrer Krebserkrankung
Rückfall.

Aber in zwei Studien zu veröffentlichende Morgen (25 November) in der Zeitschrift
Natur, Forscher berichten, was sie begonnen haben, entdecken Sie die zelluläre
Änderungen verursacht Tumoren werden resistent gegen das Medikament namens PLX4032,
und dass diese Veränderungen zu verstehen den Weg weist zu entwickeln
weitere Behandlung für die Krankheit.

"Melanom sowie mehrere andere Krebsarten gibt es eine kritische
Resistenzmechanismen, zu verstehen, die uns ermöglichen, werden müssen
intelligenter vorne bei der Gestaltung von Drogen, die nachhaltiger klinische ergeben können
Antworten,"sagte Dr. Levi Garraway, Autor von eine der Studien
und Onkologe am Dana-Farber Cancer Institute in Boston.

Eine der Studien festgestellt, dass Melanome Widerstand zu PLX4032 selten gesehen in der Welt der Krebs entwickeln.

"Viele Menschen haben einen gemeinsamen Mechanismus des Widerstandes erwartet"
besagte Studie Forscher Dr. Roger Lo, von der University of California, Los
Angeles Jonsson Comprehensive Cancer Center. "Aber was wir fanden war ein
"große Überraschung, sagte er.

Die meisten Krebsarten, Lo erklärt, resistent gegen die medikamentöse Behandlungen
Wenn sie nennen Wissenschaftler eine sekundäre Mutation entwickeln. In 50 bis 60
Prozent der Patienten mit Melanom,
die Krebserkrankung selbst ist durch eine Mutation in einem Gen namens B-RAF gebracht –
und es ist B-RAF, PLX4032 Drogeziele. Wissenschaftler also voraussichtlich
feststellen Sie, dass eine "zweite" Mutation in B-RAF die Krebszellen ließ
das Medikament zu überlisten und zu Widerstand führen.

Aber die Forscher fanden heraus, dass Melanom Krebs
entwickeln Sie Resistenz gegen PLX4032 auf andere Weise. Einige entwickeln einer Mutation im
ein anderes gen, das auf dem gleichen Weg B-RAF anmacht – im Grunde
"Kurzschluss" die Wirkung des Medikaments, sagte Lo. Dieses Gen könnte sein
gezielt mit einer anderen Behandlung und in der Tat Medikamente, die das Ziel
gen sind bereits in Entwicklung und wird zur Behandlung von anderen Arten von
Krebsarten.

Andere Melanome Überleben angesichts der PLX4032 Behandlung durch Einstellung
ein neuer Weg ganz die lässt sie wachsen, obwohl B-RAF hat
wurde heruntergefahren. Für Patienten mit dieser Art von Widerstand eine
experimentelle Gruppe von Medikamenten, den sogenannten m-Tor-Inhibitoren könnte möglicherweise
als Behandlungen eingesetzt, sagte Lo.

Garraway Studie zeigte einen weiteren Mechanismus des Widerstandes. A
Protein namens Kinderbett – die hatte nicht vorher gezeigt, dass bei der Arbeit
bei menschlichen Krebserkrankungen – fand sich in erhöhten Konzentrationen in resistenten Tumor
Zellen im Labor Gerichte. Und die Forscher festgestellt, dass in zwei der drei
Tumorproben untersucht sie von Patienten, die nach Rückfall hatte
Behandlung, Ebenen Kinderbett wurden erhöht.

Der nächste logische Schritt in der Forschung, Lo sagte, wäre zu finden wie
für jeden Patienten können Behandlungen kombiniert werden. Und es ist wahrscheinlich, dass
haben noch andere Mechanismen der Widerstand noch um werden aufgedeckt, beide
Forscher, sagte. Zum Beispiel in ihrer Arbeit, Lo und seine Kollegen verwendet
Proben von Melanom Tumoren von 12 Patienten und ihre Entdeckungen
fünf dieser Fälle des Widerstands zu erklären.

Aber die Ergebnisse auch eine größere Änderung in der Weise signalisieren Krebstherapien werden angesprochen, sagte Lo MyHealthNewsDaily.

Bei der Behandlung von vielen Arten von Krebs, Ärzte nehmen Sie einen "sequential"
Ansatz zur Medikamenten-resistenten Tumoren: sie behandeln Patienten mit einem Medikament
bis die Krebszellen scheinen nicht mehr auf das Medikament reagieren, und dann beginnen Sie die Behandlung mit ein zweites Medikament entwickelt, um der Medikamenten-resistenten Tumor zu behandeln.

Aber schließlich, die Optionen auslaufen. Das National Cancer Institute
schätzt, dass 8.700 Mitarbeiter im Jahr 2010 von Melanomen der Haut sterben wird.

"Je mehr erfahren wir über die Mechanismen der Resistenz..., wir sind
sehen, wir brauchen eine globale Sicht auf die konvergierenden Ereignisse im Krebs,
Das könnte alles zu Beginn ausgerichtet sein,"sagte Lo. Diese Art von
"kombinatorische" Ansatz würde bedeuten, Behandlung von Patienten mit mehreren
Drogen am Anfang.

"Es kann zu einem Cocktail für alle Arten von sinnvoller
Widerstand, wird nicht wissen, welchen Weg des Widerstandes eines Tumors gehen
nach unten,"sagte er.

Vorerst wird der Weg zu dieser Zukunft durch Studien der gelegt
individuelle Medikamente, sagte er. "Man muss zeigen, dass einzelne Agenten arbeiten
vor deren Kombination. Wir müssen mehr Medikamente zur Verfügung, dann
Kombinieren sie werden das ganze nächste Generation von klinischen Studien."

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