Neue Links der Schizophrenie-Gen entdeckt

Eine neue genetische Analyse von Menschen mit Schizophrenie – und die größte Studie untersucht die genetische Grundlage für eine psychiatrische Störung bis heute — liefert Hinweise darauf, dass die Krankheit manchmal mit Infektionen verbunden werden kann, wie lange einige Forscher vorgeschlagen haben.

Diese Erkenntnisse eines Tages zu neuen Therapien für Menschen mit Schizophrenie führen könnte, so die Wissenschaftler. In den letzten 60 Jahren gab es einige innovative medikamentöse Behandlungen für Schizophrenie.

"In der Vergangenheit Menschen dachte Schizophrenie muss geschehen, weil einige wirklich schlechten Mutationen in einer Person, die nicht in die Menschen um sie herum gesehen", sagte Studie Co-Autor Steve McCarroll, Direktor der Genetik am Stanley Zentrum für psychiatrische Forschung am breiten Institute MIT und Harvard in Cambridge, Massachusetts. "Diese Studie zeigt, dass ein wesentlicher Teil des Risikos von Schizophrenie stammen viele winzige stößt, das Genom, die alle Menschen teilen."

Schizophrenie betrifft etwa eine von 100 Personen weltweit, und neigt dazu, während die Teens und frühen 20er Jahre entstehen. Menschen mit der Krankheit möglicherweise Halluzinationen, Wahnvorstellungen, reduzierte emotionale Reaktionen und eine Aufschlüsselung der Denkprozesse.

Die Medikamente auf dem Markt für Schizophrenie behandeln nur eine Klasse ihrer Symptome – Halluzinationen und Wahnvorstellungen – und befassen sich nicht die schwächenden Auswirkungen die Erkrankung auf Denkprozesse und emotionalen Reaktionen der Patienten haben kann. Und keine Medikamente mit grundlegend neue Möglichkeiten zur Behandlung von Schizophrenie wurden seit den 1950er Jahren entwickelt.

Einer der Gründe, die die Behandlungsmöglichkeiten so begrenzt sind ist, dass die biologischen Mechanismen, die Schizophrenie schlecht verstandene bleiben. Alle bestehenden genehmigt Drogen für Schizophrenie Angriff die gleichen Moleküle im Gehirn-Proteine im Zusammenhang mit dem Gehirn chemische Dopamin – und Forscher diese Strategie für die Behandlung nur durch Zufall entdeckt. Jedoch haben frühere Studien angedeutet, dass Schizophrenie durch die kombinierte Wirkung von vielen verschiedenen Genen verursacht wird. [5 umstrittene psychiatrische Behandlungen]

Die Genetik der Schizophrenie

Um zu sehen, welche Standorte in das menschliche Genom zu jeder gegebenen spezifisches Merkmal, wie z. B. eine Krankheit verbunden sein können führen Forscher oft genomweite Assoziationsstudien sogenannte. Dabei handelt es sich Scannen der Menschen ganzer Genome für Mutationen zu suchen, die häufiger bei Menschen mit einer Krankheit als in denen ohne es sind. Die Standorte im Genom, wo die Unterschiede liegen, bieten wertvolle Hinweise über die Ursachen der Krankheit.

Frühere Studien hatten nur etwa 30 Standorten im menschlichen Genom verbunden mit dem Risiko der Entwicklung von Schizophrenie identifiziert. Nun bringt die neue Forschung der insgesamt auf mehr als 100.

"Vor dreißig Jahren, Genetik eine wichtige Rolle bei der Erschließung des Problems der Krebs, und ich denke, Genetik eine Rolle spielen könnten ähnlich wie bei der Schizophrenie nun," sagte McCarroll. Krebspatienten haben jetzt weitaus bessere Behandlungsmöglichkeiten als noch vor 30 Jahren, sagte er. "Wir können zu Beginn des ähnlichen Entdeckungen mit Schizophrenie sein."

In dieser neuen genomweite Studie untersuchten die Forscher fast 37.000 Patienten mit Schizophrenie und mehr als 113.000 Menschen ohne Schizophrenie. Die Studie ist das Ergebnis jahrelanger Arbeit der Schizophrenie-Arbeitsgruppe des psychiatrischen Genomics Consortium, einer internationalen Kollaboration, die breit angelegte Analyse genetischer Daten für psychiatrische Erkrankungen führt.

Die Wissenschaftler fanden 108 Standorten im menschlichen Genom Risiko für Schizophrenie, darunter 83 Loci, wie Wissenschaftler auf die Stellen im Genom, verweisen, die nicht vorher mit der Erkrankung verbunden worden war.

Was tun diese Gene

"Viele der genetischen Variationen wir fanden sind häufig – jeder Mensch hat Dutzende von genetischen Variationen, die scheinbar zum Risiko für Schizophrenie beitragen" McCarroll sagte. "Schizophrenie-Patienten haben im Durchschnitt mehr dieser Varianten als nicht betroffenen Individuen, aber das gilt allerdings nur dann durchschnittlich."

Die Forscher können nun gruppieren diese genetischen Änderungen basierend auf den Pfaden, die, denen Sie beteiligt sind, oder die Funktionen, die sie durchführen, sagte der leitende Studienautor Stephan Ripke, auch von dem Broad Institute. "Das hilft uns zu verstehen, die Biologie der Schizophrenie."

Zum Beispiel viele dieser Loci sind Gene beteiligt wie Signale zwischen Zellen im Gehirn übertragen bekommen, und eine Reihe im immunen Zellen aktiv sind. Dies kann die so genannte Keimtheorie der Schizophrenie, was darauf hindeutet, dass ein Bruchteil der Schizophrenie Fällen aufgrund von Problemen mit Infektionen möglicherweise unterstützen. Eine andere Möglichkeit ist, dass Immunzellen könnte bei einigen Schizophrenie-Patienten Fehlfunktion und ihr Gehirn, verursacht die Krankheit angreifen.

Allerdings warnte McCarroll, dass obwohl diese Gene in Immunzellen aktiv sind, die Gene eine völlig andere Rolle im Gehirn spielen könnte. "Wir müssen demütig und mit unserer Interpretation dieser Ergebnisse vorsichtig zu sein," sagte er.

Die Forscher fanden auch eine Verbindung zwischen Schizophrenie und das Gen, das die Dopamin-linked-Molekül erzeugt, das durch alle vorhandenen zugelassenen Medikamente gegen Schizophrenie ausgerichtet ist. Dies deutet darauf hin, dass weitere Loci aufgedeckt durch diese neue Studie auf mehr potenzielle Ziele für Therapien zeigen können.

Die Wissenschaftler ihre Ergebnisse detailliert Online-Juli 21 in der Zeitschrift Nature.

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