Plazenta "Switch" Kickstarts Arbeit kann lösen langjährige Geheimnis


Als keine 40-Wochen-schwangere Frau kann bezeugen, wenn Arbeit beginnen könnten die Vorhersage ist eine dunkle Kunst – was ist zu sagen, im Grunde unmöglich. Nun, eine neue Studie zufolge ein genetischer "Schalter" in der Plazenta kann kick-off der Produktion der Hormone, die Arbeit zu beginnen.

Wenn die Ergebnisse bestätigt werden, könnten sie helfen, die grundlegenden biologischen Prozesse zu erklären, die Forscher seit Generationen verwirrt haben. Die Ergebnisse können auch zu Möglichkeiten, Frühgeburt, ein Problem hinter mehr als ein Drittel der Säuglingssterblichkeit in den Vereinigten Staaten zu stoppen führen.

"Es ist 2015 und sogar jetzt wir nicht verstehen, wie die Uhr funktioniert, das regelt die Länge der Schwangerschaft,", sagte Studie Forscher Dr. Todd Rosen, Chef der mütterlichen fetale Medizin an der Rutgers Universität Robert Wood Johnson Medical School.

In der neuen Studie fanden Forscher heraus, dass ein Protein namens NF-κB-Schalter ihre Tätigkeit als Schwangerschaft fortschreitet. Diese Änderung in der Aktivität kann eine Rolle bei der Arbeit zum Auftakt, sagte der Forscher in ihre Ergebnisse veröffentlicht in der Zeitschrift Science Signaling (Aug. 25) heute.

Die Schwangerschaft-Uhr

Nach der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ist jede neunte Geburten in den Vereinigten Staaten im Jahr 2012 vor der 37. Schwangerschaftswoche aufgetreten. Komplikationen nach solchen Frühgeburten verursachen 35 Prozent der alle Säuglingssterblichkeit, so dass Frühgeburten die häufigste Todesursache bei Säuglingen.

"In den letzten 25 Jahren das Problem geworden eigentlich schlimmer, nicht besser," Rosen erzählt Live Science. Im Jahr 2015 wurden rund 11,4 Prozent der Geburten Frühgeburt, laut CDC-Statistik. 1990 wurde diese Zahl 10,6 Prozent. [7 Möglichkeiten schwangere Frauen beeinflussen ihre Babys]

Rosen und seine Kollegen haben zu verfolgen, wieder die Kette von fallenden Dominosteinen gearbeitet, die dazu führen, dass die Arbeit zu beginnen. Frühere Forscher festgestellt, dass eine Substanz namens Corticotropin-releasing Hormon oder CRH, exponentiell steigt während der Schwangerschaft, erreichte am Ende. Frauen mit hohen Niveaus von CRH zu Beginn der Schwangerschaft sind in der Regel frühestens zu liefern, und Frauen mit niedrigem tendenziell bleiben schwanger vorbei an deren Fälligkeit impliziert, dass CRH Teil der Schwangerschaft "Uhr" sein könnte, sagte Rosen.

CRH wird auch im Gehirn, sezerniert, wo es den Körper das Hormon Cortisol produziert induziert. Im Gegenzug tamp hohe Cortisol normalerweise Daunenproduktion CRH im Gehirn, eine Negative Feedback-Schleife, die verhindert, dass CRH Aufbau zu schaffen.

In der Plazenta ist es eine andere Geschichte. Anstelle von Produktionsstopp CRH, Cortisol tatsächlich Rampen Produktion von CRH. Das Bild entstand, die, Rosen sagte, ist dies: während es wächst, der Fötus produziert mehr und mehr Cortisol, woraufhin die Plazenta immer mehr CRH produzieren. Aber an einem bestimmten Punkt beginnt die Plazenta auch Herstellung von COX-2, ein Enzym, das entscheidend für die Produktion von Prostaglandinen, die sehr wichtig für den Beginn der Arbeit sind.

Genetische Kontrolle

All dies bleibt eine wichtige offene Frage: Warum Cortisol Hochfahren CRH in der Plazenta, wenn es stattdessen es unten im Gehirn Rampen? Rosen und sein Team vermutet die Antwort in Epigenetik liegen könnte, sagte er.

Epigenetik sind wie Zusatzprogramme zu den genetischen Code – sie helfen, die Kontrolle wenn Gene aktiviert oder inaktiviert werden,. Das Team konzentrierte sich auf ein Protein namens NF-κB, die sie wußte, daß der Vermittler zwischen Cortisol und das Gen hinter CRH-Produktion. Vergleicht man die Plazenta Zellen aus der Mitte der Schwangerschaft solche Zellen am Ende der Schwangerschaft, erweiterte die Forscher suchten alle epigenetischen Veränderungen wie Schwangerschaft.

Sie fündig: In voll ausgetragenen Plazenta, NF-κB verursachte epigenetische Veränderungen an das CRH-gen, Hinzufügen von molekularen "Tags", die das Gen in Aktion verursacht. Im Gegensatz dazu hat in früheren Plazenta, NF-κB nicht fügen Sie so viele der gen-Förderung-Tags darauf hindeutet, dass diese epigenetische Änderung ist Teil der molekularen "Uhr", die die Länge der Schwangerschaft, steuert Rosen sagte.

"Etwa die Hälfte aller Fälle der preterm Geburt unerklärliche", sagte Rosen. "Es ist vernünftig zu vermuten, dass diese Fälle Frühgeburt durch diese Uhr zu schnell bewegen entstehen."

CRH genaue Rolle bei der Gründung Arbeit schlecht verstandene bleibt, sagte Rosen. Die Forscher sind jetzt im Honen auf die NF-κB-Signalweg, auf der Suche nach Medikamenten, die den Weg Arbeit stören könnte.

"Was wir versuchen zu tun ist, herauszufinden, wir diese Uhr verlangsamen können?" Rosen, sagte. In der Forschung, die noch nicht veröffentlicht wurde, fand das Team mehrere Medikamente, die die Arbeit erledigen könnte. Um sie gründlich zu testen, aber müssen die Forscher an schwangere Primaten die Medikamente verabreichen und sehen, ob diese Arbeit verzögern kann.

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